• Icanbelimod表现出持续的临床缓解，即在第12周（诱导期结束）达到临床缓解的患者有80%在第48周时仍保持临床缓解。
• Icanbelimod持续展现良好的耐受性，与诱导期观察到的安全数据一致。

太仓2023年6月2日 /美通社/ -- 康乃德生物医药有限公司（纳斯达克股票代码：CNTB，以下简称"康乃德"或"公司"），是一家拥有临床阶段产品、全球化布局的生物医药公司，通过自主研发的T细胞功能调节平台开发创新疗法，从而改善慢性炎症性疾病患者的生活品质。公司今日公布了Icanbelimod（前称CBP-307）治疗中重度溃疡性结肠炎2期临床试验（CN002）维持期至48周的积极数据。Icanbelimod是一种每日一次口服给药的选择性1-磷酸鞘氨醇受体1（S1P1）调节剂，目前正在开发用于治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）。

研究设计（维持期）

CN002研究的维持期是指12周诱导期（N=145）之后持续36周的维持治疗期。12周的数据显示与安慰剂组相比，Icanbelimod 0.2 mg每日一次口服，在临床缓解和临床应答方面均有统计学意义上的改善，并且对改良Mayo评分也显示出数值上的改善。

在维持治疗期，诱导期（结束时）有临床应答的受试者（n=46）继续接受每日一次口服0.1 mg（n=12）或0.2 mg （n=21） Icanbelimod或安慰剂（n=13）治疗，无临床应答的受试者（n=40）则接受每日一次口服0.2 mg Icanbelimod的开放标签维持治疗。

维持期Icanbelimod 0.2 mg（每日一次口服）剂量组疗效数据要点：

• 86%（18/21）的患者完成了维持期治疗。
• 在完成48周治疗的患者中，67%（12/18）的患者获得了临床缓解。
• 在诱导期结束时获得临床缓解的患者中，80%（8/10）的患者临床缓解持续到第48周。
• 在诱导期结束时获得临床应答的患者中，57%（12/21）的患者在第48周获得了临床缓解。

维持期的安全性数据要点：

• Icanbelimod的耐受性良好，截至第48周的安全性数据与诱导期观察到的安全性结果一致。
• Icanbelimod组和安慰剂组的治疗期不良事件发生率相似，且大多数为轻到中度，没有发现新的安全信号。

"现有UC治疗措施在临床缓解方面尚未到达突破性的疗效，迫切需要更有效的新疗法。基于本研究的数据，Icanbelimod 0.2 mg在临床缓解率、安全性和绝对淋巴细胞计数下降这几方面的表现均令人信服。" 加拿大西安大略大学Shulich医学和牙医学院的医学、流行病学和生物统计学系教授Brian Feagan博士说，"并且，由于Icanbelimod有很强的活性并且在停药后能让患者迅速恢复淋巴细胞计数，该药有机会在未来的研究中通过优化给药策略，进一步增强当前已经令人鼓舞的疗效。" Brian Feagan博士补充说道。

"CN002研究维持期的积极数据进一步支持Icanbelimod治疗UC的潜力，其不仅有望成为同类中最好的S1P1调节剂，而且有望成为UC标准治疗中重要的新治疗选择，为UC患者提供亟需的、可持续控制炎症的疗法。"康乃德联合创始人兼CEO郑伟博士说，"我们正在积极寻找战略合作伙伴，以推动Icanbelimod进入注册性临床研究从而实现其治疗潜力。此外，我们计划在今年晚些时候的学术会议上公布本研究的详细数据"。

CBP-307CN002是一项旨在评估Icanbelimod作为诱导和维持治疗中重度成年UC患者的有效性和安全性的2期临床研究。这项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究共入组了145例受试者，研究有两个剂量活性药物组（Icanbelimod 0.1 mg [n=39]；Icanbelimod 0.2 mg [n=53]）和一个安慰剂组（n=53），受试者来自4个国家的60多个研究中心。

关于溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎（UC）是一种粘膜和粘膜下结肠的特发性炎症性疾病。由于社会变化，该疾病在全球范围内的发病率不断上升。美国大约有60万至90万溃疡性结肠炎患者。如果控制不当，UC会导致进行性器官损伤，主要表现为功能损害和解剖结构改变，如异型增生，最终可能发展为癌症。尽管有新的治疗方法提高了护理标准，但"治疗上限"意味着可选治疗方法仍然有限，且70–80%的患者仍未实现临床缓解。

关于Icanbelimod（前称CBP-307）

CBP-307是基于公司专有的免疫调节技术由内部团队发现的小分子口服1-磷酸鞘氨醇受体1（S1P1）调节剂。S1P1是已被验证的用于治疗包括UC在内的几种炎症性疾病的有效靶点。在中重度溃疡性结肠炎2期临床试验48周治疗中，Icanbelimod总体上耐受性良好，并在12周诱导期和36周维持期中显示出临床有效性。与当前口服治疗药物的临床试验数据相比，Icanbelimod在效益风险比方面具有潜在的差异化优势。

关于康乃德生物医药

康乃德是一家全球化运行，拥有临床阶段产品的生物医药公司，运用其在T细胞生物学的专业能力和对药物发现行业的深刻见解，开发治疗慢性炎症性疾病的创新疗法，致力于改善全球数百万受影响者的生活品质。公司利用T细胞的功能性细胞检测来筛选和发现针对有效免疫目标的有效候选产品，以建立丰富的拥有专有权益的小分子和抗体管线。公司的主要候选产品CBP-201是一种针对白介素-4受体α亚基（IL-4Rα）的全人源抗体，目前正在开发用于治疗特应性皮炎（AD）和哮喘。公司的第二个候选产品Icanbelimod是一种1-磷酸鞘氨醇受体1 （S1P1）调节剂，目前正在开发用于治疗溃疡性结肠炎（UC）。公司的第三个候选药物CBP-174是一种组胺受体3的外周限制性拮抗剂，目前正在开发用于治疗与特应性皮炎（AD） 有关的瘙痒症。欲了解更多信息，请访问 https://www.connectbiopharm.com/

前瞻性声明

康乃德生物医药公司提醒您，本新闻稿中包含的非历史事实描述的陈述均属于前瞻性陈述。此类陈述通常包含诸如"可能"、"能够"、"将"、"将会"、"应该"、"期望"、"计划"、"预期"、"相信"、"估计"、"打算"、"预测"、"寻求"、"考虑"、 "潜在"、"继续"或"计划"等词语或这些词语的反义词或其他类似术语。这些陈述包括公司推进候选产品开发的计划，实现任何开发或监管里程碑或报告数据的时间，或是否会实现或产生这些里程碑或数据，以及此类候选产品的潜力，包括实现任何疗效、改进、差异化、药物特性或实现 任何产品批准或有效，以及公司确定和达成战略伙伴关系的能力 。本文包含前瞻性陈述不应被视为康乃德生物医药公司对其任何计划将实现的声明。 由于康乃德生物医药公司业务固有的风险和不确定性以及公司向美国证券交易委员会（"SEC"）提交的文件中（包括公司于2023年4月11日向美国证券交易委员会提交的20-F表格中的公司年度业绩报告及其它报告）描述的其他风险，实际数据可能与本新闻稿中所述内容存在实质性差异。 投资者应注意不要过分依赖此类前瞻性陈述，此类陈述仅代表本新闻稿发布之日的情况，康乃德生物医药公司没有义务修改或更新这份新闻稿以反映其发布后的事件或情况。有关这些和其他风险的更多信息包括在康乃德生物医药公司向SEC提交的文件之中，这些文件可通过SEC网站（www.sec.gov）和康乃德生物医药公司网站www.connectbiopharm.com"投资者"部分获得。所有前瞻性陈述均受本警示性声明的约束。本警示性声明是根据《1995年私人证券诉讼改革法案》第21E条的安全港条款而做出的。

投资者关系联系方式：

Tim McCarthy

LifeSci Advisors

tim@lifesciadvisors.com

• 本次分析基于255例中国中重度AD患者，第16周的研究结果成功达到了主要终点和所有关键次要终点，且具有高度显著性差异
• 与靶向IL-4Rα的同类药物一致，CBP-201的安全性和耐受性良好
• 研究结果支持进一步与CDE进行在中国递交NDA的讨论
• 公司将于今天太平洋时间上午5:30/美国东部时间上午8:30通过电话会议的形式交流相关结果

江苏太仓2022年10月5日 /美通社/ -- 康乃德生物医药有限公司（纳斯达克股票代码：CNTB，以下简称"康乃德"或"公司")，是一家拥有临床阶段产品、全球化布局的生物医药公司，通过自主研发的T细胞功能调节平台开发创新疗法，从而改善慢性炎症性疾病患者的生活品质。公司今日公布了其主要候选药物CBP-201在中国中重度特应性皮炎（AD）患者中开展的关键临床试验主要分析的顶线结果。该项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验旨在评估CBP-201的有效性和安全性，并通过维持治疗期评估延长CBP-201给药间隔时间的可能性。

在第16周时，CBP-201治疗组（300mg，每两周给药一次）达到主要终点（IGA评分为0或1分且较基线降低≥2分, 相当于皮损"清除"或"基本清除"）的受试者比例明显高于安慰剂组（30.3% vs 7.5%; p<0.001）。该研究也成功达到了所有关键次要终点，其中包括：CBP-201治疗组中分别有83.1%，62.9%和35.8%的受试者达到了EASI-50,EASI-75和EASI-90（ESAI评分较基线降低大于等于50%,75%和90%），安慰剂组的应答率分别为41.1%，23.4%和6.3%（所有p值均 < 0.001）；CBP-201治疗组中35%的受试者PP-NRS（峰值瘙痒数字评估量表）评分较基线下降≥4分，安慰剂组的相应受试者比例为9.6%（p<0.001）；并且相比安慰剂组，CBP-201治疗组PP-NRS评分较基线的百分比变化在首剂给药后第一周就呈现出了具有显著统计学意义的降低，这些均提示瘙痒得到了显著改善。

CBP-201的总体耐受性良好，安全性结果与安慰剂相当：在16周治疗期间，CBP-201治疗组TEAE(治疗期不良事件)的发生率为73.5%，安慰剂组为72.9%；CBP-201治疗组SAE(严重不良事件)的发生率为0.6%，安慰剂组为3.5%。大多数TEAE的严重程度为轻度至中度，且并未导致研究药物停药。研究中最常见的治疗期AESI（特别关注的不良事件）为：持续时间超过24h的注射部位反应 (CBP-201治疗组和安慰剂组的发生率分别为6.5%和0.0%，所有这些注射部位反应的严重程度均为轻度)和结膜炎（CBP-201治疗组和安慰剂组的发生率分别为4.7%和3.5%）。

"我们每天都在治疗患有这种难缠疾病的患者，该疾病的症状包括皮损部位持续强烈的瘙痒、疼痛、红斑、干燥、渗出、结痂和皮肤开裂。" 本试验的牵头研究者，北京大学人民医院皮肤科主任张建中教授说道,"这些来自迄今为止中国规模最大的特应性皮炎临床研究的主要疗效结果令人印象深刻，这一安全有效的治疗方法也为患者带来了新的希望。我们十分期待不久的将来能有新的治疗AD的选择，以便满足更多AD患者的需求。"

"很高兴看到来自中国关键临床试验的重要积极结果为CBP-201提供了可用于支持NDA的疗效和安全性数据。" 康乃德联合创始人兼首席执行官郑伟博士说道，"正在进行的第二阶段研究将为我们提供评估CBP-201长期疗效的重要机会，包括继续当前的每两周一次给药方案(Q2W)以及更加方便的每四周一次给药方案(Q4W)，在我们的全球2b期试验中，Q4W同样也显示出了在皮肤清除率、疾病严重程度和瘙痒等方面的显著改善。"

公司计划在接下来几个月与CDE(国家药品监督管理局 药品审评中心) 进行沟通，以讨论完成该试验后进行NDA递交的可能性。

电话会议及网络直播信息

请选择以下方式，加入今天在太平洋时间上午5:30/美国东部时间下午8:30开始的电话会议或网络直播：

• 投资者可以通过下述链接参与包括幻灯片展示的仅接听网络直播：
  https://edge.media-server.com/mmc/p/2anxatcz
  直播回放会保留12个月。

• 通过以下链接提前注册后参加实时电话会议：
  https://register.vevent.com/register/BI56f637ba4d29429cb9b5c656dc338cea
  注册后，您会收到电话接入号码及一个唯一的PIN用于加入电话会议。

• 会议展示的幻灯片也可以登录康乃德网站的"投资者"部分进行查看：
  https://investors.connectbiopharm.com/presentations-events/events

关于本临床试验

CBP-201治疗中重度特应性皮炎的中国关键临床试验(NCT05017480)是一项正在进行中的多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验，其主要研究目的是评估药物的有效性和安全性，研究将分为两个阶段。入组的受试者以2:1的比例随机接受CBP-201或安慰剂治疗。在为期16周的研究第一阶段，CBP-201治疗组的受试者在第1天接受600mg的负荷剂量，之后接受300mg 每两周一次（Q2W）给药。安慰剂对照组的受试者接受匹配的安慰剂给药。在第1阶段治疗期结束后，达到EASI-50的受试者将按1比1的比例随机分组，在第二阶段维持治疗期（36周）接受CBP-201 300mg 每两周一次（Q2W）给药或CBP-201 300mg 每四周一次（Q4W）给药。在第1阶段治疗期未达到EASI-50的患者将在第2阶段治疗期接受CBP-201 300mg 每两周一次（Q2W）给药。

本次分析是根据CDE要求，基于已完成第1阶段的255名成年患者（主要分析人群）进行的。在此分析的基础上，公司还计划与CDE沟通，以确定是否需要对主要分析人群以外的其他参与试验的成人和青少年患者进行补充分析。

关于特应性皮炎和CBP-201

特应性皮炎（AD）是最常见的慢性炎症性皮肤病，其特点是皮肤屏障破坏和免疫调节异常，终生患病率高达约20%，且在全球范围内呈上升趋势。对中国AD患病率的估计显示，随着时间的推移，AD患病率也在逐渐升高。最近的纵向研究报告显示，在中国三级医院就诊的门诊患者中，经皮肤科医生诊断的AD患病率为7.8%。在美国，估计有2,610万人患有AD，其中660万患者的疾病程度为中度至重度。另外，现有的治疗方法(包括外用抗炎药物和全身性药物)对超过58%的中重度AD患者均不能有效控制其症状。

CBP-201是一个靶向IL-4Rα（白介素-4受体α亚基）的抗体药物，IL-4Rα是治疗包括AD在内的多种Th2型炎症性疾病的有效靶点。一项针对成人中重度AD患者的2b期全球多中心临床试验结果显示：CBP-201具有良好的安全性和有效性。

关于康乃德生物医药

康乃德是一家在美国和中国开展业务，拥有临床阶段产品的生物医药公司，通过自主研发的T细胞功能调节平台开发创新疗法，致力于改善炎症性免疫疾病患者的生活品质。公司利用T细胞的功能性细胞检测来筛选和发现针对有效免疫目标的有效候选产品，以建立丰富的自主研发的、拥有全球权益的小分子和抗体管线。公司的主要候选产品CBP-201是一种针对白介素-4受体α亚基(IL-4Rα)的全人源抗体，目前正在进行治疗特应性皮炎(AD)和哮喘的临床试验。公司的第二个主要候选产品CBP-307是一种T细胞受体的调节剂，该受体称为1-磷酸鞘氨醇受体1 (S1P1)，目前正在评估其治疗溃疡性结肠炎(UC)的效果。此外，公司的第三个主要候选药物CBP-174是一种组胺受体3的外周限制性拮抗剂，正在开发用于治疗与皮肤炎症有关的瘙痒症。

欲了解更多信息，请访问 https://www.connectbiopharm.com/

前瞻性声明

康乃德生物医药公司提醒您，本新闻稿中包含的非历史事实描述的陈述均属于前瞻性陈述。此类陈述通常包含诸如"可能"、"能够"、"将"、"将会"、"应该"、"期望"、"计划"、"预期"、"相信"、"估计"、"打算"、"预测"、"寻求"、"考虑"、 "潜在"、"继续"或"计划"等词语或这些词语的反义词或其他类似术语。这些陈述包括公司推进候选产品开发的计划，实现任何开发或监管里程碑的时间，以及此类候选产品的潜力，包括实现任何疗效或药物特性 或取得任何产品批准。本文包含前瞻性陈述不应被视为康乃德生物医药公司对其任何计划将实现的声明。 由于康乃德生物医药公司业务固有的风险和不确定性以及公司向美国证券交易委员会("SEC")提交的文件中（包括公司于2022年3月31日向美国证券交易委员会提交的20-F表格中的公司年度业绩报告及其它报告）描述的其他风险，实际结果可能与本新闻稿中所述内容存在实质性差异。 投资者应注意不要过分依赖此类前瞻性陈述，此类陈述仅代表本新闻稿发布之日的情况，康乃德生物医药公司没有义务修改或更新这份新闻稿以反映其发布后的事件或情况。有关这些和其他风险的更多信息包括在康乃德生物医药公司向SEC提交的文件之中，这些文件可通过SEC网站(www.sec.gov)和康乃德生物医药公司网站www.connectbiopharm.com"投资者"部分获得。所有前瞻性陈述均受本警示性声明的约束。本警示性声明是根据《1995年私人证券诉讼改革法案》第21E条的安全港条款而做出的。

美国圣地亚哥和中国苏州太仓2022年9月1日 /美通社/ -- 康乃德生物医药(纳斯达克股票代码：CNTB)(简称"康乃德"或"公司")，是一家拥有临床阶段产品、全球化布局的生物医药公司，通过自主研发的T细胞功能调节平台开发创新疗法，从而改善慢性炎症性疾病患者的生活品质。公司今日宣布成功完成CBP-174的首次人体I期临床试验，该试验旨在评估健康成人服用后的安全性、耐受性和药代动力学（PK）。CBP-174是一种高选择性的外周组胺H3受体（H3R）拮抗剂，该候选药物正研发用于治疗与过敏性和炎症性皮肤疾病（包括特应性皮炎）相关的瘙痒症。

在这项随机、双盲、安慰剂对照、单次口服给药递增剂量（SAD）试验中，观察到CBP-174在8个剂量递增组中（至最大剂量16 mg或安慰剂）安全且耐受性良好，无严重不良事件发生，报告的不良事件主要为轻度且未发现剂量限制性毒性反应。其他安全性参数，包括生命体征、心电图和实验室结果，均未见显著的临床异常。CBP-174的药代动力学 （PK）结果显示药物口服后被迅速吸收，暴露量随给药剂量的增加而成比例增加，并呈线性消除。

"这项积极的首次人体临床试验数据表明，作为治疗与过敏性和炎症性皮肤疾病（包括特应性皮炎）相关瘙痒症的新疗法，CBP-174取得了良好进展，这类疾病困扰着全世界数百万人" ，康乃德联合创始人兼首席执行官郑伟博士说道，"这是康乃德第三个临床阶段候选药物的首次临床试验。公司正致力于改善备受皮肤病折磨患者的生活质量，我们期待继续对CBP-174进行评估。

关于 CBP-174

CBP-174是一种可口服给药的高选择性的外周组胺H3受体拮抗剂，康乃德正在研发用于治疗与过敏性和炎症性皮肤疾病（包括特应性皮炎）相关的慢性瘙痒症。临床前动物实验显示，CBP-174 在给药后的30 分钟内即可减少小鼠搔痒次数，这一结果提示CBP-174在人体也可能具备快速缓解瘙痒的潜力。

关于CBP-174临床I期试验

该I期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的单次给药递增剂量（SAD）试验，旨在评估CBP-174在健康成人中的安全性、耐受性和药代动力学（PK）特性。这项在澳大利亚进行的试验包括8个剂量递增组和一个扩展组。共有 72 例受试者（每组 8 例）接受了单剂量口服的 CBP-174 或安慰剂给药，其中 54 例和 18 例受试者分别接受了 CBP-174 和安慰剂。

关于康乃德生物医药

康乃德是一家在美国和中国开展业务，拥有临床阶段产品的生物医药公司，通过自主研发的T细胞功能调节平台开发创新疗法，致力于改善炎症性免疫疾病患者的生活品质。我们正在利用T细胞的功能性细胞检测来筛选和发现针对有效免疫目标的有效候选产品，以建立丰富的自主研发的、拥有全球权益的小分子和抗体管线。我们的主要候选产品CBP-201是一种针对白介素-4受体α亚基(IL-4Rα)的全人源抗体，目前正在进行治疗特应性皮炎(AD)和哮喘的临床试验。我们的第二个主要候选产品CBP-307是一种T细胞受体的调节剂，该受体称为1-磷酸鞘氨醇受体1 (S1P1)，目前正在评估其治疗溃疡性结肠炎(UC)的效果。此外，我们第三个主要候选药物CBP-174是一种组胺受体3的外周限制性拮抗剂，用于治疗与皮肤炎症有关的瘙痒症。

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前瞻性声明

康乃德生物医药有限公司提醒您，本报告中包含的非历史事实描述的陈述均属于前瞻性陈述。此类陈述通常包含诸如"可能"、"能够"、"将"、"将会"、"应该"、"期望"、"计划"、"预期"、"相信"、"估计"、"打算"、"预测"、"寻求"、"考虑"、 "期待"、 "潜在"、"继续"或"计划"等词语或这些词语的反义词或其他类似术语。这些陈述包括公司推进候选产品开发的计划，实现任何开发或监管里程碑的时间，以及此类候选产品的潜力，包括实现任何疗效或药物特性或取得任何产品批准。本文包含前瞻性陈述不应被视为康乃德生物医药公司对其任何计划将实现的声明。由于康乃德生物医药公司业务固有的风险和不确定性以及公司向美国证券交易委员会("SEC")提交的文件中（包括公司于2022年3月31日向美国证券交易委员会提交的20-F表格中的公司年度业绩报告及其它报告）描述的其他风险，实际结果可能与本报告中所述内容存在差异。投资者应注意不要过分依赖此类前瞻性陈述，此类陈述仅代表本声明发布之日的情况，公司没有义务修改或更新报告以反映其发布后的事件或情况。有关这些和其他风险的更多信息包括在康乃德生物医药公司向SEC提交的文件之中，这些文件可通过SEC网站(www.sec.gov)和康乃德生物医药公司网站(www.connectbiopharm.com)的"投资者"栏目获得。所有前瞻性陈述均受本警示性声明的约束。本警示性声明是根据《1995年私人证券诉讼改革法案》第21E条的安全港条款而做出的。

太仓2022年5月9日 /美通社/ -- 近日，药渡发布了题为《Challenge the best-中国Biotech走向国际，系列报道（二）-- 论临床试验设计的重要性 》的文章，原文内容如下：

在当前国内创新药研发追赶国际领先水平的过程中，临床试验已成为决定成败的关键。近日康乃德生物医药有限公司宣布CBP-307治疗中重度溃疡性结肠炎2期临床试验的12周顶线结果，在临床缓解率（FDA和CDE均认可的药物审批指标）和其他次要终点方面达到了统计学意义，并且显示出有效下调淋巴细胞数的药理活性，且CBP-307总体上显示出良好的耐受性。但主要疗效终点-试验组与基线相比“改良Mayo评分”的改善幅度未达到统计学意义。药渡参考同类药物研发进展和国外主流投行的评论，更为深入和客观地对其结果进行了解读。

前言

溃疡性结肠炎（UC）是一种累及结肠黏膜和黏膜下层的连续性、倒灌性、非特异性的慢性肠道炎性疾病，临床表现为持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛和不同程度的全身症状，病程多在4~6周以上，可大大降低个人的生活质量。UC复发率高，临床表现变异性大，有统计称近50%患者需要住院治疗。据估算全球UC药物市场已超过75亿美元，占免疫市场总量的10%，预计到2026年UC药物市场将达到110-120亿美元。

近年来我国UC报告病例明显增加，正逐渐成为常见的肠道疾病和慢性腹泻的主要病因，预计我国UC患病率会逐步接近西方国家（>40/10万人）。UC病因尚不明确，暂无法治愈，国内以氨基水杨酸类和类固醇激素类药物治疗为主，免疫抑制剂应用较少。

鉴于显著的未满足临床需求，国内外都在积极探索多种靶向治疗方法，主要的靶点和机制包括：选择性S1P受体调节剂、Janus激酶（JAK）3抑制剂、人白细胞介素（IL）-12，IL-22，IL-23和IL-36抑制剂及二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）抑制剂等。其中BMS(原Receptors公司)的选择性S1P受体调节剂Ozanimod于2020年被FDA和EMA批准上市，辉瑞(原Arena Pharmaceuticals公司)的Etrasimod不久前刚完成一项临床3期研究，两者相关的收购交易金额均超过60亿美元，印证了这类药物的巨大潜力。

在UC治疗药物的临床研究中，基于改良Mayo评分（评估大便频率、直肠出血和内窥镜检查评分）和完整Mayo评分（在改良Mayo评分基础上加入医生整体评估）的临床缓解率，是FDA和CDE认可的注册审批主要疗效终点，也是支持早前获批治疗UC药物的临床试验中的主要疗效终点。

CBP-307临床结果解读

CBP-307是康乃德基于自主专有的免疫调节技术发现的小分子口服1-磷酸鞘氨醇受体1（S1P1）调节剂，作用机制如下图：

S1P1介导T细胞从淋巴结迁出进入外周血液循环，从而活性T细胞可迁移到组织中释放炎症介质。CBP-307 诱导 T 细胞表面的S1P1内化，将 T 细胞困在淋巴结内，阻止其迁移到炎症部位，从而达到减轻炎症的目的。

CBP-307CN002是一项进行中的2期研究，旨在评估CBP-307作为诱导和维持治疗中重度成年UC患者的有效性和安全性。这项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究共入组了145例受试者，研究有两个剂量活性药物组（CBP-307 0.1 mg [n=39]；CBP-307 0.2 mg [n=53]）和一个安慰剂组（n=53），受试者来自4个国家的60多个研究中心。目前还在继续2期UC试验维持治疗和安全性随访，本次发布的是第一阶段12周顶线结果，药渡的解读如下：

CBP-307临床结果积极，临床缓解率（FDA及CDE批准上市的关键指标）已达到预期

由上图可见，在基于改良和完整Mayo评分两方面，0.2mg CBP-307组与安慰剂组相比都达到了更高的临床缓解率，且具有统计学意义。若能在3期研究中延续这一趋势，足以达到上市审批的要求。

至于容易引起争议的主要疗效终点-改良Mayo评分较基线的最小二乘（LS）均值变化，确实未达到统计学意义，详见下图（左侧），但如果基于完整Mayo评分（右侧），则具有显著的统计学差异。

药渡注意到该研究安慰剂组的评分变化幅度较大（-2.01和-2.74），大于同类主要竞品Etrasimod在相关临床研究中的数值(-1.5和-2.08)，这对结果统计造成了一定的影响。

据不完全统计，在我国中度UC患者比例超过40%，重度患者约20%。对于创新的口服S1P1调节剂，出于谨慎的考虑，国内临床试验执行过程中往往倾向于纳入中度的患者而非重度，可能存在一定的选择偏倚，造成基线变化幅度较大；后续研究中如果能够增加入组患者数，或者增加重度患者的比例，可能会得到更显著的疗效差异。

另外，Ozanimod和Etrasimod的相关临床试验中，入组患者的平均患病年限更长（>6年），在Mayo评分上可能更高，从而具有基线差异，因此临床试验中的评分下降幅度可能相较于CBP-307更多。

本次试验人群中亚洲人占比较高（0.2mg CBP-307组为48/53，90.6%），参考以往其它竞品所开展的研究，欧美和亚裔UC患者的临床数据是有差异的：维多珠单抗的3期研究中，日本患者安慰剂组的临床缓解和应答显著高于全球患者，导致日本受试者给药组的数据表现不如全球患者；英夫利昔单抗的3期研究中，中国患者的疾病年限相较全球要短1-2年，安慰剂组方面中国受试者的应答率等也较全球更高。因此药渡推测未来如果纳入更多欧美患者有望得到更好的统计学数据。

Fierce Biotech、Bioworld、Jefferies和SVB Leerink等国外专业机构均认可本次披露的临床结果展示出了CBP-307能够带来较好的临床获益，Jefferies还指出本次试验获得的缓解率若经安慰剂校正可能好于同靶点的其它竞品。另外，国内外相关知名IBD临床研究PI也基本认可CBP-307目前显示出的有效性和安全性。尽管临床2期primary endpoint的选择对结果的解读造成了一些影响，但应该不会被要求重新进行临床试验，预计未来继续推进3期临床研究也不会有问题（业界不乏曾经遇到阶段性临床结果与首要终点预期不符，但通过优化后续关键性临床试验设计最终顺利获批的例子，如吉非替尼、纳武利尤单抗等）。

Piper Sandler在上个月曾专门发文回顾了CBP-307临床前和临床I期的数据，CBP-307对S1P1的活性（EC50）最强（与主要竞品相比），对S1P4和S1P5的效力明显低于S1P1，对S1P3（已知有安全问题的受体亚型）基本没有活性。更低的剂量下即可实现较强的淋巴细胞计数抑制，且停药后淋巴细胞恢复更快（<7d），与同类产品所公开的数据相比，CBP-307明显缩短了治疗停药后免疫力恢复的时间，从而可降低患者感染的风险。

以上这些优点给予开发者足够的信心，开发者也有理由相信，通过优化临床试验设计，并进一步提高患者入组质量，CBP-307未来有望获得更优的临床结果。

中国Biotech挑战国际一线的必经之路

中国创新药研发的整体水平尚未进入国际第二梯队，以往看到许多项目处于两个"10"的状态：据不完全统计，以中位数据计算，2019-2020年中国上市1类新药距全球First-in-class产品上市滞后10年；同靶点产品上市时间次序也仅保住前10，整体研发进度的落后意味着进入临床研究阶段可参考的信息和经验较多。而对于当前紧跟国际一线的企业来说，往往信息资源和可参考经验十分有限，想要做出最适合具体项目的临床试验设计无疑会面临很多的困难，会有更多探索的成分，自然无法保证做出的选择总是合适的。故此，新药创新国际化也是一条"历尽风雨、方现彩虹"的道路。挑战者必须在实战中勇于创新，持续学习并及时调整和提高，获得突破继而最终才能成功。

因此药渡认为至少需要从三个方面进行加强：1、强化信息资源的获取和决策参考；2、大幅度提高临床研究相关的人才和资源投入，对可能出现的各种情况提前做好预案；3、善用国内开展临床研究的便利条件（成本控制、专家资源、政策扶持等），多方合力为项目保驾护航。

药渡集团依托自有的研发大数据、丰富的咨询项目经验和外部专家资源，愿为中国Biotech助一臂之力。

结语

以康乃德为代表的Leading biotech在自免疾病药物创新赶超国际领先水平方面做出了积极的努力，未来康乃德将会积极寻求合作者一同拓展海内外临床研究，惠及更多国家的患者，和百济神州、信达、君实、天境生物等企业并肩成为进军国际市场的积极探路者。在国际形势复杂多变的背景下，更需要国内研发、投资、审评等各方人士的理解和支持。涉及创新的靶点和复杂的疾病，在临床开发过程中不断完善和优化会成为常态。尚在进行中的2期研究"missed primary endpoint"并不会掩盖其它指标方面的积极结果，而是提示了后续优化临床试验设计的方向。CBP-307是S1P1靶点的全球TOP3产品，在药学特性、药效和安全性上的优势提示可能有best in class的潜质，或至少与国际一线新药相当，有希望为中国创新药研发真正跨入国际第二梯队添砖加瓦。

参考

加利福尼亚州圣地亚哥和江苏太仓2022年5月4日 /美通社/ -- 康乃德生物医药有限公司（纳斯达克股票代码：CNTB）(简称"康乃德"或"公司")，是一家拥有临床阶段产品、全球化布局的生物医药公司，通过自主研发的T细胞功能调节平台开发创新疗法，从而改善炎症性免疫疾病患者的生活品质。公司今日公布了CBP-307（CBP-307CN002）2期临床试验的12周顶线结果，CBP-307是正在开发用于治疗溃疡性结肠炎（UC）的每日一次口服给药的选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂。

在第12周，0.2mg CBP-307组在主要疗效终点改良Mayo评分较基线的最小二乘（LS）均值变化上显示出数值上的改善，但未达到统计学意义。基于改良Mayo评分和完整Mayo评分，0.2mg CBP-307组获得临床缓解的患者比例更高且具有统计学意义。基于改良和完整Mayo评分的临床缓解率，是 FDA认可的注册审批主要疗效终点，也是支持早前获批治疗UC药物的临床试验中的主要疗效终点。此外，接受0.2mg CBP-307的受试者中淋巴细胞计数的降低也证实了CBP-307在活动性UC患者中的药理活性。

"溃疡性结肠炎是一种治疗需求持续得不到满足的严重慢性疾病。总体12周结果显示，CBP-307在UC患者中具有诱导显著临床应答的潜力，这与其他治疗UC的S1P受体调节剂药物的临床数据是一致的，" 著名医学教授，芝加哥大学医学胃肠病学、肝病学和营养学科主任David T. Rubin博士说道。

在第12周，0.2mg CBP-307组和安慰剂组的主要疗效终点改良Mayo评分（大便次数、便血和内镜评分）较基线的最小二乘（LS）均值变化分别是-2.65和 -2.01 (p=0.103)。与安慰剂相比，0.2mg CBP-307在基于改良和完整Mayo评分两方面都达到了具有统计学意义上更高的患者比例获得临床缓解，分别是改良Mayo评分：28.3%和9.6%，差异=18.7，p=0.016；完整Mayo评分：18.9%和5.8%，差异=13.1，p=0.044。接受0.2mg CBP-307受试者的完整Mayo评分（在改良Mayo评分基础上加上医生整体评估）由基线到第12周的变化（CBP-307组与安慰剂组较基线的LS均值变化分别为-3.67和-2.74，p=0.05）及基于完整Mayo评分的临床应答率（52.8%和30.8%，p=0.023）均显示出显著的改进。探索性药效学终点分析表明：在第12周，接受0.2mg CBP-307受试者淋巴细胞计数百分比总平均值较基线降低了51.2%，同时淋巴细胞绝对计数平均值降低至大约0.8（10⁹/L）。

在0.2mg CBP-307组和安慰剂组之间的药物相关治疗期间不良事件（TEAEs）发生率分别66.0% 和 38.5%。此外，0.2mg CBP-307组和安慰剂组之间3级或更高级别的治疗期间不良事件（TEAEs）（分别7.5% vs 7.7%）和严重TEAE（分别3.8% vs 5.8%）发生率相似。未出现进行性多灶性脑白质病和死亡病例。本研究的总体安全性结果显示：CBP-307在中重度UC患者中的耐受性良好。基于本研究的安全性和有效性结果，公司相信值得继续推进CBP-307在UC治疗中的进一步临床开发。

"这些诱导期临床研究顶线数据表明CBP-307有潜力为中重度UC患者提供治疗获益，" 公司共同创始人及首席执行官（CEO）郑伟博士说道，"结合我们近期获得的CBP-201在特应性皮炎2期试验中的积极结果，这两个项目充分验证了康乃德 T细胞驱动平台技术在免疫调节药物开发中的优势。公司为了将集中资源推进领先项目CBP-201的全球3期临床试验和加速完成正在进行的中国特应性皮炎关键性试验，计划积极寻求战略合作伙伴以推动 CBP-307项目深入的临床开发。"

今天CBP-307数据随附的幻灯片可在公司网站上的投资者关系"活动和演示部分"获取，网址为https://investors.connectbiopharm.com/presentations-events/events.

美国加利福尼亚州圣地亚哥和中国苏州太仓2022年1月5日 /美通社/ -- 康乃德生物医药有限公司(纳斯达克股票代码：CNTB)(简称“康乃德”或“公司”)，是一家拥有临床阶段产品、全球化布局的生物医药公司，通过自主研发的T细胞功能调节平台开发创新疗法，从而改善慢性炎症性疾病患者的生活品质。公司今日公布了在中重度特应性皮炎(AD)成人患者中皮下注射(SC)CBP-201的国际多中心2b期临床研究(NCT04444752)的积极详细数据。

公司于2021年11月18日公布了该项2b期临床试验的顶线结果：所有三个CBP-201治疗组(300mg 每2周一次，150mg 每2周一次或者300mg  每4周一次)均达到了主要有效性终点，基线至第16周的湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分的下降百分比均于统计学上显著优于安慰剂组。此外，上述公告也提到CBP-201还达到了多个关键次要终点。

研究还观察到CBP-201具有良好的安全性数据，治疗中出现的不良事件(TEAE)、严重不良事件(SAE)和导致研究药物中断的TEAE的发生率，在CBP-201治疗组和安慰剂组都是相似的。在特别关注的不良事件(AESI)中，接受CBP-201的患者注射部位反应发生率(1.8%)和结膜炎发生率(3.5%)都很低。

“CBP-201治疗中重度AD患者的WW001临床试验的研究结果符合抗 IL-4Rα类药物2b期试验的疗效预期，”乔治华盛顿大学医学和健康科学学院皮肤病学副教授、公共卫生硕士及医学博士Jonathan Silverberg说道，“此外，CBP-201良好的安全性、以及通过先验分析和事后分析揭示出CBP-201在偏中度以及偏重度的AD患者中优秀的临床应答数据，为临床3期试验指明了方向，未来的3期试验可望能进一步提高该项2b期临床试验中已经看到的强效数据。” Jonathan Silverberg博士也是将于2022年1月在Maui Dermatology年会上发表的该2期临床试验第二篇摘要的主要作者。

主要数据分析汇总：

与安慰剂相比：* P<0.05；  **P<0.01；***P<0.001 

与既往IL-4Rα抗体的3期临床试验相比，入组患者的AD基线疾病严重程度明显偏低， 并且由于该2b期临床试验开展于新冠疫情期间，试验中患者退出率明显更高。进一步的深入分析，揭示了这些因素对该2b期试验中CBP-201治疗获益程度的影响。

其它数据分析- 先验分析和事后分析的主要发现：

• 本研究各个治疗组中纳入的患者在基线时的疾病严重程度，比既往IL-4Rα 抗体的AD研究中的严重程度都明显更低。研究中整体人群较低的疾病严重程度可能会导致本2b期试验在各个治疗组中观察到的EASI评分与基线的变化百分比都较既往的IL-4Rα 抗体3期AD研究的结果更低。

• 为了支持与中国监管机构的沟通，本研究预先计划了对中国亚组人群数据进行分析。相对于整体研究人群，中国亚组人群(n=32)在基线时 EASI 评分的中位数更高、IGA 评分 = 4 的比例更高、BSA皮肤受累面积更大。如下表所示，中国亚组人群中入组的患者，显示出CBP-201有更大的治疗获益。

*与安慰剂相比P<0.05；†:对于EASI评分较基线的变化 n=4。

• 本研究中，患者基线时的EASI评分中位数较低且呈非正态分布，为了降低这些偏倚产生的影响，分析了EASI评分较基线下降百分比的中位数：300 mg Q2W, 150 mg Q2W, 300 mg Q4W组分别下降79.3%, 64.7%, 72.4%，安慰剂组下降41.0%；显示出比EASI评分较基线变化百分比的最小二乘均值有更大的降低。
• 根据EASI评分高低，对基线时疾病严重程度较整体研究人群高的亚组患者(n=69)进行了探索性的事后分析，结果显示出该组人群的EASI评分较基线下降更多且安慰剂效应更低。类似地，对本研究中相较于整体人群具有更高的基线胸腺和活化调节趋化因子(TARC或者CCL17，一种与AD患者疾病活动度相关的生物标志物)水平的患者(n=69)也进行了事后分析，显示出他们也较研究整体人群获得了更多的EASI评分下降及更低的安慰剂效应。

与基线比较 *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001
基线EASI的三分位值：低: ≤ 18.4, 中: >18.4 到 ≤26.4, 高: >26.4
基线TARC的三分位值：低: ≤ 116 pg/mL, 中: >116 pg/mL 到 ≤286 pg/mL, 高: >286 pg/mL

• 本2b期研究的治疗中断率，特别是活性药治疗组(13%-19%)，高于既往的抗IL-4Rα的3期研究(6.3–9.5%)。绝大多数治疗中断是由于患者撤回知情同意或者失访，可能与新冠疫情期间活动受限有关。然而没有一例治疗中断是由于直接感染新冠所致。

本研究的主要分析已经看到了CBP-201显著的治疗获益，这些进一步的分析证明了对于基线时AD疾病更为严重的患者(基线EASI评分和血清TARC或者CCL17水平更高)，CBP-201有更加明显的治疗获益(EASI评分的改善更加显著)。这些发现表明，对于基线时疾病活动度较高的患者，CBP-201有望在未来的研究中展现出相较于当前IL-4Rα治疗更加卓越的疗效。

“尽管该研究纳入的患者病情总体相对较轻，进一步的详细分析仍可清楚地看到 CBP-201在治疗中重度AD成人患者中的显著获益”，公司共同创始人及首席执行官(CEO)郑伟博士说道，“我们对上述进一步分析的结果感到鼓舞，对CBP-201在疗效和安全性方面以及更方便的每4周一次差异化给药方式上具备的高度竞争潜力充满信心。我们期待着在2022年下半年开展的CBP-201全球3期临床试验项目能够充分利用上述进一步分析带来的启示。”

“这些新的结果进一步证明CBP-201有潜力为中重度AD成年患者提供临床获益，” 耶鲁大学医学院皮肤科临床教授Bruce Strober博士说道，“除了疗效数据看起来至少与目前的抗IL-4Rα治疗相当外，CBP-201有可能做到每4周给药一次，从而进一步减轻患者的治疗负担，并有助于提高治疗依从性。我对计划于2022年下半年开展的CBP-201全球 3期临床试验项目充满期待。” Bruce Strober 博士也是将于2022年1月在Maui Dermatology年会上发表的该2b期临床试验两篇摘要中第一篇的主要作者。

CBP-201 国际多中心2b期临床研究设计

该国际多中心2b期研究，是“一项评价CBP-201治疗中度至重度特应性皮炎成人受试者的有效性、安全性、药代动力学和药效学的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究”，在美国、中国、澳大利亚和新西兰入组了226例患者(18-75岁)。患者被随机分配到三个CBP-201治疗组之一或安慰剂组。CBP-201治疗组都在第1天接受600mg的负荷剂量，之后接受300mg Q2W、150mg Q2W或者300mg Q4W给药。所有患者的治疗时间都是16周， 然后随访8周。CBP-201和安慰剂的给药方式是皮下注射。

主要有效性终点是比较每个CBP-201治疗组与安慰剂组之间从基线至第16周的EASI降低百分比；关键次要有效性终点包括：第16周时IGA评分达到0或1分(皮损完全清除/基本清除)且较基线改善≥2分的受试者比例；基线至第16周时达到EASI-50，EASI-75或EASI-90的受试者比例；基线至第16周的周平均峰值瘙痒数字评估量表(PP-NRS)评分变化。安全性评估包括所报告的不良事件，生命体征，体格检查和注射部位变化；实验室检查和心电图评估；以及抗药抗体呈阳性的受试者数。

在未来几个月内，康乃德计划与FDA和其他卫生当局沟通CBP-201数据，并就计划开展的在中重度AD成人患者3期临床试验设计征求意见。公司计划在2022年下半年开始该试验的入组。

Maui Dermatology大会展示信息

下述两篇与CBP-201 临床2b期试验相关的摘要已被接收，将在2022年1月24日至28日举行的第18届Maui Dermatology年会上展示。

• CBP-201治疗中度至重度特应性皮炎成人受试者的有效性和安全性：一项2b期、随机、双盲、安慰剂对照研究(CBP-201-WW001)
• 基线疾病特征对疗效结果的影响：来自一项2b期、随机、双盲、安慰剂对照试验(CBP-201-WW001)的结果

电话会议信息

康乃德的管理团队以及Jonathan Silverberg博士将于2022年1月5日一起主持一个电话会议和网络直播，讨论CBP-201在中重度AD患者中的全球2期试验中获得的数据，会议将从美国东部时间上午8:30开始。

可通过以下信息访问电话会议：
网络直播: https://edge.media-server.com/mmc/p/2pa7xiwr
美国: 844-646-2698
美国以外: 918-922-6903
会议 ID: 7998162
电话会议结束后，网络直播相关内容也将在公司网站的“投资者”部分提供。

关于特应性皮炎(AD)

特应性皮炎(AD)是最常见的慢性炎症性皮肤病，其特点是皮肤屏障破坏和免疫调节异常，终生患病率高达约20%，在全球范围内呈上升趋势。对中国AD患病率的估计显示，随着时间的推移，AD患病率也在逐渐升高。最近的纵向研究报告显示，在中国三级医院就诊的门诊患者中，经皮肤科医生诊断的AD患病率为7.8%。在美国，估计有2,610万人患有AD，其中660万患者的疾病程度为中度至重度。另外，现有的治疗方法(包括外用抗炎药物和全身性药物)对超过58%的中重度AD患者均不能有效控制其症状。

关于CBP-201

CBP-201是康乃德通过自主免疫调节技术平台开发的靶向白介素-4受体α亚基(IL-4Rα)的一个抗体药物，IL-4Rα是治疗特应性皮炎(AD)等多种Th2型炎症性疾病的有效靶点。一项针对成人中重度AD患者的1b期临床试验结果显示：CBP-201耐受性良好并显示出临床治疗活性的证据；并且与目前生物制剂疗法相应的临床试验数据相比，CBP-201在临床疗效中显示出差异化优势的潜力。康乃德已经开展的评估CBP-201的临床试验有：一项在成人中重度特应性皮炎中开展的国际多中心2b期临床试验(NCT04444752)，一项在中国成人中重度特应性皮炎患者中的关键性临床试验(NCT05017480)，一项在成人中重度持续性哮喘患者中的2b期临床试验(NCT04773678)和一项在成人慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的2b期临床试验(NCT04783389)。

关于康乃德生物医药有限公司

康乃德是一家拥有临床阶段产品、全球化布局的生物医药公司，通过自主研发的T细胞功能调节平台开发创新疗法，致力于改善炎症性免疫疾病患者的生活品质。

我们的主要候选产品CBP-201是一种针对白介素-4受体α亚基(IL-4Rα)的全人源抗体，目前正在进行治疗特应性皮炎(AD)、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)的临床试验。我们的第二个主要候选产品CBP-307是一种T细胞受体的调节剂，该受体称为1-磷酸-鞘氨醇受体1(S1P1)，目前正在评估其治疗溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)的效果。此外，我们对另一个候选药物CBP-174开展了临床试验，CBP-174是一种组胺受体3的外周限制性拮抗剂，用于治疗与皮肤炎症有关的瘙痒症。

康乃德目前正在美国、中国、欧洲和澳大利亚开展临床研究，并在这些地区以及香港都设有业务。康乃德正在打造自主研发的由小分子和抗体组成的、基于T细胞不同免疫调节功能的全球产品管线。有关康乃德生物医药公司的其他信息，请访问：www.connectbiopharm.com。

前瞻性声明

康乃德生物医药有限公司提醒您，本新闻稿中包含的非历史事实描述的陈述均属于前瞻性陈述。此类陈述通常包含诸如“可能”、“能够”、“将”、“将会”、“应该”、“期望”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“打算”、“预测”、“寻求”、“考虑”、“潜在”、“继续”或“计划”等词语或这些词语的反义词或其他类似术语。公司的陈述中关于CBP-201有潜力在包括安全性、疗效或便利性方面实现差异化、有竞争力、有利的优势或特征的声明，以及公司计划启动3期临床试验进一步评估CBP-201的表达均为此类前瞻性陈述。前瞻性陈述不应视为康乃德生物医药公司对其任何计划将实现的声明。由于康乃德生物医药公司业务固有的风险和不确定性以及公司向美国证券交易委员会(“SEC”)提交文件中描述的其他风险，实际结果可能与本新闻稿中所述内容有所不同。此外，也无法保证计划或正在进行的研究将按计划启动或完成，或未来获得的研究结果将与目前获得的结果一致，或CBP-201将获得监管部分批准，或取得商业成功。投资者应注意不要过分依赖此类前瞻性陈述，此类陈述仅代表本声明发布之日的情况，康乃德生物医药公司没有义务修改或更新本新闻稿以反映其发布后的事件或情况。有关这些和其他风险的更多信息请查阅康乃德生物医药公司向SEC提交的文件，这些文件可通过SEC网站(www.sec.gov)和康乃德生物医药公司网站(www.connectbiopharm.com)的“投资者”栏目获得。所有前瞻性陈述均受本警示性声明的约束。本警示性声明是根据《1995年私人证券诉讼改革法案》第21E条的安全港条款而做出的。

我们没有开展CBP-201与其他IL-4Rα抗体的头对头研究，本文中的数据对比是基于独立研究数据的分析。由于研究方案、研究情况和患者群体的差异，这些数据可能无法直接比较。因此，通过不同试验之间的比较来预测CBP-201相对其他IL-4Rα抗体的有效性、安全性、给药便利性或竞争力可能并不可靠。CBP-201的潜在优势并不意味着其一定能获得注册批准，注册监管审批的权限仅属于FDA(或适用的其他国家的监管机构)。

IR/PR 联系人： 
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T: +1-(917)-497-2867
erich.sandoval@finnpartners.com

公司联系人：
info@connectpharm.com

此项随机双盲、安慰剂对照的全球二期临床研究正在包括中国和美国在内的多个研究中心开展，计划在134名受试者中评估CBP-307对照安慰剂在合格的成人中重度溃疡性结肠炎中的有效性和安全性。研究在治疗12周（诱导期）后，对治疗有应答的患者（根据改良梅奥评分与基线的变化而定）会继续以双盲的方式治疗36周（维持期），而对治疗没有应答的患者会进入开放标签的治疗组继续治疗36周（维持期）。所有入组的患者在结束维持期治疗后都还会随访4周(NCT04700449)。

“我们非常高兴完成了CBP-307在中重度溃疡性结肠炎患者中国际多中心二期临床研究的受试者入组，这是我们的口服S1P1调节剂优先开展的临床项目”，康乃德共同创始人和首席执行官 (CEO)郑伟博士说道，“尽管最近有治疗UC的口服药获批，但仍然还需要安全有效的治疗药物，我们相信CBP-307有潜力给这一未满足的需求提供新的治疗手段。我们期望在2022年第1季度结束之前公布该研究12周诱导期的顶线结果”

关于溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎（UC）是一种常见的炎症性肠病（IBD），可导致结直肠粘膜的慢性炎症。相关流行病学研究表明，2015年有310万美国成年人被诊断患有IBD¹。截至2016年，UC在北美的患病率略高于克罗恩病（CD）²。

目前，针对UC的治疗选择包括5氨基水杨酸类制剂、全身性糖皮质激素和免疫抑制剂、生物制剂注射及手术治疗³，尽管这些治疗措施为患者带来了一定的益处，但现实中仍存在明显未满足的医疗需求。我们相信CBP-307有望为UC患者提供更安全、更有效、更便捷的治疗措施，从而改善治疗效果。

关于CBP-307

CBP-307是全新一代口服型1-磷酸鞘氨醇受体1（S1P1）小分子调节剂。S1P1是一种G-蛋白偶联受体（GPCR），已被临床验证为有效的治疗靶点，在调节T细胞从淋巴结迁出而进入外周血液循环的环节中起关键作用。体外临床前研究已证明CBP-307是一种高效的选择性 S1P1调节剂，其对S1P1的选择性远超过对S1P3选择性的 80,000 倍。在两项已完成的随机、双盲、安慰剂对照的一期临床研究中，CBP-307 展现出卓越的安全性和强大的 T 细胞调节能力，其药代动力学和药效学特征支持每日一次口服给药。

关于康乃德生物医药有限公司

康乃德是一家拥有临床阶段产品、全球化布局的生物医药公司，通过自主研发的T细胞功能调节平台开发创新疗法，致力于改善炎症性免疫疾病患者的生活品质。

我们的主要候选产品CBP-201是一种针对白介素-4受体α亚基(IL-4Rα)的全人源抗体，目前正在进行治疗特应性皮炎(AD)、 哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)的临床试验。我们的第二个主要候选产品CBP-307是一种T细胞受体的调节剂，该受体称为1-磷酸-鞘氨醇受体1(S1P1)，目前正在评估其治疗溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)的效果。此外，我们的另一个候选药物CBP-174也正在开展临床试验，CBP-174是一种组胺受体3的外周限制性拮抗剂，用于治疗与皮肤炎症有关的瘙痒症。

康乃德总部目前设在中国，在美国和澳大利亚也设有业务，公司在这些地区和欧洲开展临床研究。康乃德正在打造自主研发的由小分子和抗体组成的、基于T细胞不同免疫调节功能的全球产品管线。有关康乃德生物医药公司的其他信息，请访问：www.connectbiopharm.com 。

前瞻性声明

康乃德生物医药公司提醒您，本新闻稿中包含的非历史事实描述的陈述均属于前瞻性陈述。此类陈述通常包含诸如“可能”、“能够”、“将”、“将会”、“应该”、“期望”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“打算”、“预测”、“寻求”、“考虑”、“潜在”、“继续”或“计划”等词语或这些词语的反义词或其他类似术语。这些陈述包括关于CBP-307解决UC患者未满足需求，和/或评估CBP-307的二期临床研究的执行、规模、时限和结果的声明。前瞻性陈述不应视为康乃德生物医药公司对其任何计划将实现的声明。由于康乃德生物医药公司业务固有的风险和不确定性以及公司向美国证券交易委员会(“SEC”)提交文件中描述的其他风险，实际结果可能与本新闻稿中所述内容有所不同。此外，也无法保证计划或正在进行的研究将按计划启动或完成，或未来获得的研究结果将与目前获得的结果一致，或CBP-307将获得监管部分批准，或取得商业成功。投资者应注意不要过分依赖此类前瞻性陈述，此类陈述仅代表本声明发布之日的情况，康乃德生物医药公司没有义务修改或更新本新闻稿以反映其发布后的事件或情况。有关这些和其他风险的更多信息请查阅康乃德生物医药公司向SEC提交的文件，这些文件可通过SEC网站(www.sec.gov)和康乃德生物医药公司网站(www.connectbiopharm.com)的“投资者”栏目获得。所有前瞻性陈述均受本警示性声明的约束。本警示性声明是根据《1995年私人证券诉讼改革法案》第21E条的安全港条款而做出的。

参考文献

该研究结果显示，CBP-201达到了主要有效性终点，显著改善了从基线到第16周的湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分的下降百分比，所有三个CBP-201治疗组（300mg 每2周一次，150mg 每2周一次或者300mg  每4周一次（Q4W））在第16周都显著优于安慰剂组，具统计学意义。对于EASI的次要终点，所有三个CBP-201治疗组，在第16周达到EASI评分较基线降低至少50%或75%的患者比例（分别称作 EASI-50和EASI-75），都显著优于安慰剂组，具统计学意义。

在其它关键次要有效性指标中，也显示出CBP-201的300mg Q2W组较安慰剂组有统计学意义的显著性改善，包括：在第16周达到研究者总体评估（IGA）为0或1分（皮损完全清除或基本清除）并且较基线改善≥2分的受试者比例，周平均峰值瘙痒数字评估量表（PP-NRS）评分从基线到第16周的变化，以及其它有效性终点。同时，研究还观察到CBP-201有良好的安全性特征，治疗中出现的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）和导致研究药物中断的TEAE的发生率， 在CBP-201治疗组和安慰剂组相似。而且，接受CBP-201的患者中，报告的注射部位反应的发生率（1.8%）和结膜炎的发生率（3.5%）都很低。

“我们非常高兴能够成功完成此项重大研究，尤其是在面临新冠疫情的巨大挑战之际。该研究积极的有效性和安全性结果提供了进一步的证据，表明CBP-201有潜力成为特应性皮炎的又一重要治疗手段。”，公司共同创始人及首席执行官（CEO）郑伟博士说道，“特应性皮炎有多样性的体征和临床症状，在不同患者之间变化很大。目前的疗法对许多特应性皮炎患者仍未能充分满足治疗需求。我们将根据这项研究的结果，在2022年中期启动一项三期全球临床研究，进一步评估CBP-201在解决AD患者未满足的治疗需求方面所发挥的作用。目前我们也正在开展CBP-201在其它的适应症中的临床研究，包括中重度持续性哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉。此项国际多中心二期临床研究，对于提示我们CBP-201在这些适应症中的潜力，也是一个重要的里程碑。”

CBP-201 国际多中心二期临床研究设计

该国际多中心二期研究，是“一项评价CBP-201治疗中度至重度特应性皮炎成人受试者的有效性、安全性、药代动力学和药效学的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究”，在美国、中国、澳大利亚和新西兰入组了226例患者（18-75岁）。患者被随机分配到三个CBP-201治疗组之一或安慰剂组。CBP-201治疗组都在第1天接受600mg的负荷剂量，之后接受300mg Q2W、150mg Q2W或者300mg Q4W给药。所有患者的治疗时间都是16周， 然后随访8周。

CBP-201和安慰剂的给药方式是皮下注射（SC）。

主要有效性终点是比较每个CBP-201治疗组与安慰剂组之间从基线至第16周的EASI降低百分比；关键次要有效性终点包括：第16周时IGA评分达到0或1（皮损完全清除/基本清除）分且较基线改善≥2分的受试者比例；基线至第16周时达到EASI-50，EASI-75或EASI-90的受试者比例；基线至第16周的周平均峰值瘙痒数字评估量表（PP-NRS）评分变化。安全性评估包括所报告的不良事件（AEs），生命体征（VS），体格检查和注射部位变化；实验室检查和心电图（ECG）评估；以及抗药抗体（ADA）呈阳性的受试者数。

待完成进一步分析后，公司将于2022年1月底通过电话会议讨论此项国际多中心二期临床研究的详细结果。

关于特应性皮炎(AD)

 特应性皮炎（AD）是最常见的慢性炎症性皮肤病，其特点是皮肤屏障破坏和免疫调节异常，终生患病率高达约20%，在全球范围内呈上升趋势。对中国AD患病率的估计显示，随着时间的推移，AD患病率也在逐渐升高。最近的纵向研究报告显示，在中国三级医院就诊的门诊患者中，经皮肤科医生诊断的AD患病率为7.8%。在美国，估计有2,610万人患有AD，其中660万患者的疾病程度为中度至重度。另外，现有的治疗方法(包括外用抗炎药物和全身性药物)对超过58%的中重度AD患者均不能有效控制其症状。

关于CBP-201

CBP-201是康乃德通过自主免疫调节技术平台开发的靶向白介素-4受体α亚基(IL-4Rα)的一个抗体药物，IL-4Rα是治疗特应性皮炎(AD)等多种Th2型炎症性疾病的有效靶点。一项针对成人中重度AD患者的1b期临床试验结果显示：CBP-201具有良好的安全性和有效性；并且与目前生物制剂疗法相应的临床试验数据相比，CBP-201在临床疗效中显示出差异化优势的潜力。康乃德正在开展的评估CBP-201的临床试验有：一项在成人中重度特应性皮炎中开展的国际多中心2b期临床试验(NCT04444752)，一项在中国成人中重度特应性皮炎患者中的关键性临床试验(NCT05017480)，一项在成人中重度持续性哮喘患者中的2b期临床试验(NCT04773678)和一项在成人慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的2b期临床试验(NCT04783389)。

关于康乃德生物医药有限公司

康乃德是一家拥有临床阶段产品、全球化布局的生物医药公司，通过自主研发的T细胞功能调节平台开发创新疗法，致力于改善炎症性免疫疾病患者的生活品质。

我们的主要候选产品CBP-201是一种针对白介素-4受体α亚基(IL-4Rα)的全人源抗体，目前正在进行治疗特应性皮炎(AD)、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)的临床试验。我们的第二个主要候选产品CBP-307是一种T细胞受体的调节剂，该受体称为1-磷酸-鞘氨醇受体1(S1P1)，目前正在评估其治疗溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)的效果。此外，我们对另一个候选药物CBP-174开展了临床试验，CBP-174是一种组胺受体3的外周限制性拮抗剂，用于治疗与皮肤炎症有关的瘙痒症。

康乃德总部目前设在中国，在美国和澳大利亚也设有业务，公司在这些地区和欧洲开展临床研究。康乃德正在打造自主研发的由小分子和抗体组成的、基于T细胞不同免疫调节功能的全球产品管线。有关康乃德生物医药公司的其他信息，请访问：www.connectbiopharm.com 。

前瞻性声明

 康乃德生物医药公司提醒您，本新闻稿中包含的非历史事实描述的陈述均属于前瞻性陈述。此类陈述通常包含诸如“可能”、“能够”、“将”、“将会”、“应该”、“期望”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“打算”、“预测”、“寻求”、“考虑”、“潜在”、“继续”或“计划”等词语或这些词语的反义词或其他类似术语。公司的陈述中关于CBP-201实现差异化特征、从而解决特应性皮炎患者未满足需求的声明，以及公司计划启动3期临床试验进一步评估CBP-201的表达均为此类前瞻性陈述。前瞻性陈述不应视为康乃德生物医药公司对其任何计划将实现的声明。由于康乃德生物医药公司业务固有的风险和不确定性以及公司向美国证券交易委员会(“SEC”)提交文件中描述的其他风险，实际结果可能与本新闻稿中所述内容有所不同。此外，也无法保证计划或正在进行的研究将按计划启动或完成，或未来获得的研究结果将与目前获得的结果一致，或CBP-201将获得监管部分批准，或取得商业成功。投资者应注意不要过分依赖此类前瞻性陈述，此类陈述仅代表本声明发布之日的情况，康乃德生物医药公司没有义务修改或更新本新闻稿以反映其发布后的事件或情况。有关这些和其他风险的更多信息请查阅康乃德生物医药公司向SEC提交的文件，这些文件可通过SEC网站(www.sec.gov)和康乃德生物医药公司网站(www.connectbiopharm.com)的“投资者”栏目获得。所有前瞻性陈述均受本警示性声明的约束。本警示性声明是根据《1995年私人证券诉讼改革法案》第21E条的安全港条款而做出的。

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