一、 链接：打破转化断层，构建全球化研发生态

在新药研发降本增效的大背景下，"中美双报"与"源头创新"是行业讨论的核心。药康生物总经理兼纽迈生物总经理赵静博士在"抗体药物合作创新开发论坛"上指出：中国创新药已进入从"量变"到"质变"的关键期，双抗/多抗等复杂偶联药物的成功，高度依赖于产业链上下游的深度协同。

针对行业关注的海外合规与交付效率痛点，赵静博士分享了药康的"双重贴近"出海战略：通过建设海外高标准设施（如AAALAC认证实验室）缩短供应链的物理距离，并培育本地化专家团队，确保实验设计符合FDA/EMA等监管逻辑，助力中国企业跨越物理与法规的双重边界，让早期研发成果更具全球竞争力。

二、共创：直击痛点，八大领域科学家解码高预测性模型

针对行业普遍存在的"动物药效好，临床没效果"（Translational Gap）的顽疾，药康生物八位管线科学家带来了以"临床相关性"为核心的学术分享，直击当前研发热点：

• 肿瘤免疫（TCE与复杂抗体）： 张郁菁博士针对TCE双抗研发中的细胞因子风暴（CRS）及毒性评价，详细对比了不同人源化免疫系统模型（PBMC vs HSC）的适用场景，为药企提供了更接近人体免疫应答的评价工具。
• 代谢性疾病（GLP-1与联用方案）： 针对减重药市场关心的"停药反弹"与"肌肉流失"问题，许舒欣博士展示了如何利用DIO、ob/ob等精细化模型开展多维度评价，为下一代"高质量减重"药物的筛选提供科学依据。
• 神经精神疾病： 针对神经药物临床转化率低的行业难题，冯睿博士在去年搭建患者分型神经模型资源库的基础上，今年进一步从药物开发者视角，介绍了基于人源化血脑屏障递送平台的高精度药效评价体系，并重点解析了如何通过神经产业联盟模式实现定制化靶点的一体化服务，有效解决了模型预测性不足与临床前测试脱节的转化瓶颈，真正实现"快、准、狠"赋能神经药物开发。
• 心血管与呼吸： 沈悦博士与朱珠博士分别就HFpEF（射血分数保留的心衰）与肺纤维化等临床难点，演示了如何通过金标准检测（如压力-容积环、微量给药体系）提升数据的转化价值。
• 免疫、眼科与医美： 梁娟博士、王帆博士与吴正中博士则分别针对自身免疫病靶点匹配、眼科自发性病变模拟以及人源化胶原蛋白评价等新兴赛道，提供了具备高度预测性的替代模型方案。

在接受新华日报等主流媒体采访时，药康科学家强调到，模型创新的本质是对生命科学机理的深度还原，只有走在临床需求前面，才能真正为药企降本。

三、回响：以数据质量筑基，斩获行业双项殊荣

凭借在模型标准化、数据可追溯性以及一站式IND申报支持方面的卓越表现，药康生物在本次大会中荣获"最佳供应商"与"最佳市场宣传"两项大奖。这不仅是行业对其技术实力的认可，更是对其长期坚持"高质量、高合规"服务体系的回馈。

从"模型供应商"到"战略研发伙伴"

在当前全球医药监管环境日益严苛的背景下，药康生物已构建起覆盖体外筛选、体内药效及药代动力学的全生命周期服务平台。

• 标准化与可复制： 药康建立的质量管理体系确保了每一组实验数据都能经受住全球监管机构的核查。
• 技术演进： 通过不断迭代基因编辑技术，药康正在推动模型向更高生物学相关性演进，特别是针对CGT（细胞与基因治疗）、ADC等前沿领域提供定制化开发。

结语：

BIOCHINA 2026虽已收官，但药康生物推动行业协同的脚步从未停止。未来，药康生物将继续深耕"斑点鼠"、"全人源化抗体平台"等底层技术，以更具预测性的工具和更紧密的产业链协作，连接基础研究与临床应用，助力全球创新疗法加速惠及患者。

媒体联络：
DingQing
marketing@gempharmatech.com
025-58641572

产学研领袖云集 共绘行业发展新蓝图

发布会现场，众多业界领袖和专家学者齐聚一堂，益普索（中国）战略咨询S3C事业线负责人崔晓波、中国药科大学副校长杨勇、国家遗传工程小鼠资源库主任/江苏集萃药康生物科技股份有限公司董事长高翔、上海南方模式生物科技股份有限公司董事长费俭、赛业生物科技有限公司董事长韩蓝青、上海吉辉实验动物饲养有限公司CEO徐平、苏州大学实验动物中心主任周正宇、上海易贸医疗科技有限公司创始人兼首席执行官邓亚田等行业大咖悉数出席，共同见证了这一里程碑时刻。

在医学发展的漫长征程中，实验动物承担了关键验证工作，它们紧密地连接着实验室的研究成果与临床的实际应用，为人类攻克健康难题提供了坚实的支撑。其中，小鼠作为实验动物的代表，是科学家们最为钟爱的实验动物之一，其已广泛应用于生命科学及医学基础研究、药物研发筛选及检测鉴定、生物药品制造等多个环节，对整个生物医药产业的格局与走向产生了深远的影响。因此，此次会议主旨聚焦于"以实验小鼠为基石，驱动医学研究创新；以生态协作为路径，引领行业高质量发展"，从技术创新、产业链协同、政策支持等多个层面深入探讨了实验动物行业的核心议题，以及中国实验小鼠行业的未来发展路径和趋势。

多维度深度剖析  全景透视行业发展新格局

作为首部聚焦中国实验小鼠领域的权威报告，蓝皮书从行业现状、竞争格局、标杆企业案例、全球趋势以及未来展望五个维度系统展开，直击行业核心洞察，全面、客观地呈现了中国实验小鼠行业的发展现状及未来趋势，为科研机构、企业及投资者提供了重要的数据支撑和决策参考。

蓝皮书显示，实验小鼠已占中国实验动物使用量的70%-80%，是推动基础科研与生物医药发展的关键力量。目前，该行业已进入成熟期，国内企业纷纷崛起，各环节协同推动行业发展，对基础研究及生物医药的重要作用已达成广泛共识。

据蓝皮书，2024年，中国实验小鼠市场规模已达52.4亿元，海外扩张速度超越国内市场增长，展现出强劲的发展势头。得益于政策支持、需求增长与技术创新等多重助力，预计2028年中国实验小鼠市场规模将达102.3亿元，行业发展趋势上具体表现为服务占比的不断提升、行业集中度的逐步提高，以及中下游整合的加速推进。

创新驱动生态共建 产业联动破局多维挑战

与会专家学者们一致认为，行业的蓬勃发展离不开各方的共同努力，唯有加强政企协同合作，共同推动标准化建设，强化资源整合与国际合作，才能拓宽行业边界并迎来更大的增长潜力。作为生物医药研发的关键一环，实验小鼠模型在基因功能解析、疾病机制研究及药物筛选等环节具有不可替代性。而实验小鼠行业协同发展对生物医药产业创新生态的深度重构与价值释放都有着重要的意义。

当前，中国实验小鼠行业的参与者正积极从产业链整合、技术创新与转化、大力发展国际合作并推动标准互认等方面推动构建更加健康的行业生态。中国药科大学副校长杨勇在发布会上表示："实验小鼠行业的发展离不开各方的紧密合作，只有通过整合企业、科研院所和高等学校的技术资源，加强产业链上下游的对接与协同，打通创新链条，推动技术创新与成果转化，才能不断提升行业的整体竞争力。同时，还需要加强与国际同行的交流与合作，借鉴先进经验和技术，共同促进中国实验小鼠行业的高质量发展。"

此次蓝皮书的问世，不仅为行业提供了全景式发展指南，更标志着中国生物医药产业链协同创新进入新阶段。未来，各方还将通过产学研联动、跨领域技术融合以及标准化体系建设，共同构建一个开放共享的行业生态，以实现实验小鼠行业的可持续发展。

江苏集萃药康市场部，marketing@gempharmatech.com 

【嘉宾致辞】

作为发布会开场致辞嘉宾，中国药科大学副校长杨勇教授从科研与产业协同视角，充分阐释了实验动物在生物医药领域的关键作用，提出技术创新、生态协作与全球视野是行业发展的关键，对"行业蓝皮书"的发布给予期待，希望借此引发行业思考，推动行业高质量发展。

【报告解读】

该蓝皮书由全球知名市场研究咨询机构IPSOS调研编纂，汇集20+行业内专深度访谈内容，聚焦行业优秀企业发展，益普索（中国）战略咨询S3C事业线负责人——崔晓波先生亲临现场，从行业现状、竞争格局、优秀企业展示、全球趋势和未来发展态势及展望五个维度，对《2024年中国实验小鼠行业蓝皮书》进行了深入细致的解读，为大家带来了全球视野下的全方位行业生态分析。

【发布仪式】

八位专家代表共同上台，实验小鼠行业代表、权威专家及第三方机构，与大家一同见证这一里程碑时刻。

《2024年中国实验小鼠行业蓝皮书》通过详实细致的调研基础，新颖清晰的分析方式，深入浅出的思考表达，直击核心洞察，全面客观呈现出了中国实验小鼠行业发展现状及未来趋势。该蓝皮书的发布无疑对实验小鼠行业，乃至整个生物医药领域均具有非凡的意义。

点击获取《2024年中国实验小鼠行业蓝皮书》完整版。

关于集萃药康

江苏集萃药康生物科技股份有限公司（GemPharmatech Co., Ltd，股票代码：688046）创立于2017年，是一家专业从事实验动物小鼠模型的研发、生产、销售及相关技术服务的高新技术企业，系亚洲小鼠突变和资源联盟企业成员以及科技部认定的国家遗传工程小鼠资源库共建单位。公司基于实验动物创制策略与基因工程遗传修饰技术，为客户提供具有自主知识产权的商品化小鼠模型，同时开展模型定制、定制繁育、功能药效分析等一站式服务，满足客户在基因功能认知、疾病机理解析、药物靶点发现、药效筛选验证等基础研究和新药开发领域的实验动物小鼠模型相关需求。

联系方式：江苏集萃药康市场部，marketing@gempharmatech.com

大会采取专题报告、圆桌讨论、设施参观结合的模式，邀请到佛山市政府副秘书长韩轲先生、南海区副区长劳剑锋先生、集萃药康董事长高翔教授、广东药康生物科技有限公司总经理王韬博士为大会致辞，10余位实验动物行业大咖分享前沿进展、交流行业见解，百余名实验动物行业及上下游行业的专家学者及从业人员到场参与，超万名观众通过集萃药康视频号、哔哩哔哩直播平台、梅斯医学直播平台参与线上会议。

大会开始，由广东药康生物科技有限公司总经理王韬博士介绍广东药康生物医药产业园新设施。

2019年10月，华南地区规模最大、技术最领先的华南遗传工程小鼠资源共享平台正式落户南海狮山，由江苏集萃药康生物科技股份有限公司分两期建设，并由其子公司广东药康生物科技有限公司负责运营。一期已于2020年09月启动，总投入6000多万，共2.2万笼位。二期基地占地40亩，已投入2.2亿元，预计最大产能10万笼位，300万只/年，目前已投入使用3万笼，成为华南地区最大的实验动物产业化平台。今天，位于佛山市南海区狮山镇的广东药康生物医药产业园区正式启动，这标志着佛山市在产业发展上又迈出了坚实的一步。

随后，大会在集萃药康董事长高翔教授、佛山市政府副秘书长韩轲和南海区副区长劳剑锋的致辞中拉开帷幕。

大会开幕致辞

集萃药康是一家努力奋进且重守承诺的公司，我们非常重视行业生态的建设，重视与地方政府、周围企业、客户、上下游供应商的合作，携手共赢。公司发展过程中，我们一路高速向前，希望以更快的速度为生物医药产业贡献药康的力量；在发展过程中集团将持续关注人才建设，并以速度、质量做为两大支柱持续发展，希望广大的客户们继续支持，建立起真诚、有理想、互相信任的生态体系，相互获益，共同进步。

今年南海区提出三高四新的发展理念，生物医药作为四新产业的重要组成部分，它的繁荣发展不仅关乎人民健康福祉，更是衡量地区创新能力和综合实力的重要标识。广东药康作为华南遗传工程小鼠资源共享平台共建单位落户南海，已经是华南地区最大的实验动物产业化平台，今天的启动仪式是对过去的肯定，同时也是对我们未来美好的期待，我们坚信在上级政府的引导和支持，以及在各位专家及企业共同支持下，会有更多的优秀的企业一起加入到我们中间来。

生物医药健康产业关系到国计民生、国家安全，也是健康中国建设以及构建城市现代化的支柱产业。佛山市在生物医药健康产业的赛道积极进取，近年来我们印发了生物医药健康产业三年行动计划，出台了一系列政策，把生物医药健康产业作为三大新兴产业重点布局。以产业园建设为契机，不断更新迭代技术、聚合资源，佛山高度重视科技创新工作，并加大资金投入，加快平台建设，加强人才引进，加强机制创新，科技创新能力不断增强。

广东药康生物医药产业园设施启动仪式

本次会议邀请到佛山市政府副秘书长韩轲先生、南海区副区长劳剑锋先生、佛山市医药集团副总经理刘飞龙先生、狮山镇党委书记麦满良先生、南海区科学技术局局长薛佩华先生与集萃药康董事长高翔教授、广东药康生物科技有限公司总经理王韬博士、集萃药康首席技术官王宏宇博士和集萃药康生产管理中心总监杨慧欣女士共同见证公司新设施的诞生。

在专题会议环节，各位行业专家就“实验动物资源”、“实验动物平台建设”、“实验动物模型的应用与创新”等方向做了精彩报告。与会的资深专家们围绕“实验动物模型资源可及性和共享机制”和“创新动物实验平台建设”展开深刻讨论。专家们的分享得到了在场的行业内专家学者和从业者的共鸣，他们积极发表见解、提出困惑，共同探讨实验动物行业的发展如何实现突破与共赢。

会场风采

生物医药是培育新质生产力的重要领域之一，实验动物是生物医药研发的核心工具，是保障医学研究和药物开发的战略科技资源，在培育新质生产力的道路上发挥着至关重要的作用。寻求创新与合作、打开行业发展新格局是实验动物行业发展的突破口。本次会议期间，参会专家和同行的交流碰撞出了很多新的观点，为实验动物行业的健康发展指明了方向。让我们携手努力，共同推动实验动物行业迈向更加美好的明天！

集萃药康始终秉持"创新模型，无限可能"理念，紧扣"模式动物"主题，以创新驱动发展，探索模式动物服务于各种疾病、生命科学领域的可能性。为赋能新药研发和生物医药发展，集萃药康全力为客户提供高质量、高效率的解决方案，为上下游产业带来更多的转化价值。药康始终以满足客户需求为导向，不仅快速响应客户当下需求，更以前瞻性的视角，从临床需求及痛点出发，思考如何将长期需求有效转化，进行技术开发及服务升级。

同时我们也以开放的态度推动合作共赢，资源整合，实现成果价值的最大化。在国际战略方面，集萃药康积极进行全球布局，稳扎稳打拓展海外市场，洞察全球行业热点和产业前沿趋势，引进高层次海外人才，与全球合作伙伴携手共进。

无论是临床前 CRO还是临床CRO，都属于一个共同的生态圈，因此在技术服务上可以相互合作，利用双方的资源优势，缩短能力建设和产品实现的鸿沟，促进企业共同发展，实现价值最大化。此外，中国CRO服务链相关企业应更加关注国际化布局，打开国际化视野，包括人才、文化、技术等多层面。集萃药康也将持续提高品牌的国际影响力，在遵守国际相关法规的前提下通过高质量产品、优势服务平台与客户逐渐建立信任，提供深层价值。在面对国际政策法规变化的影响时，更加秉持科学的态度积极应对。

本次会议，各方围绕"实验动物设施管理现状""新模型新技术对设施管理的要求""实验动物设施设计、建设与运行管理"等方向探索行业新途，在实验动物设施与管理创新方面提出前瞻性的意见，开启未来征程。

上海市宝山区罗店镇党委副书记、镇长郁梦娴女士、江苏集萃药康生物科技股份有限公司董事长高翔教授和上海市实验动物学会吴宝金教授，共同为会议开幕致辞，向远道而来的各位专家学者表示欢迎，希望通过此次学术活动可以加强实验动物设施相关的学术沟通交流，促进行业的发展！

在本次沙龙活动中，上海市实验动物学会与江苏集萃药康生物科技股份有限公司达成战略合作，并授权其全资子公司上海药康生物科技有限公司作为学会人才培训基地，双方将共同努力推动实验动物行业高质量发展。

行业发展离不开当地政府的支持和引导，罗店镇副镇长刘传宝先生为大家介绍了北上海生物医药产业园项目，欢迎广大有识之士共同入驻合作。

作为实验动物行业关键的一个环节，实验动物设施与资源是行业发展和技术进步的基石，上海市实验动物学会 实验动物设施与资源专业委员会主任委员赵勇主任对本次合作表示高度赞赏，并在会场进行了实验动物设施与资源专业委员会主任委员/副主任委员名单发布，并为各位专家颁发聘书。

进入主题报告环节，更是精彩纷呈。各位专家学者从多个角度对行业现状和未来趋势进行了阐述，给出了各自独到的见解。讲解内容具有较强的指导性、实用性，现场反响热烈。为行业未来发展方向奠定了基础。

中信证券研究部药品产业链首席分析师韩世通先生就《创新驱动需求，生物制药迭代向前》主题作了专题报告，系统性地分析了生物制药行业，在生物制药行业快速迭代创新的背景下，指出了目前市场需求方向与创新方向。

常在博士就《实验动物创制和管理现状及创新方向》主题，详细介绍了清华大学实验动物创制的发展历程、创新方向和可优化的部分。孙红艳博士就《实验动物创新模型开发及应用》主题提出动物模型在医学研究和临床前实践方面举足轻重的作用及如何在不同领域创新动物模型的建议。

王朝霞博士就《高校实验动物设施建设与运行管理》主题，对发挥实验动物对生命科学研究的支撑和引领作用提出独到的几点思考。刘吉宏博士围绕《‘全时保障'实验动物设施的设计与建设思考》主题，表示应积极有条不紊地结合大数据信息技术，推动数字化建设实验动物设施。

最后，上海药康总经理琚存祥博士在会议总结时，对在场各位嘉宾的到来表示衷心的感谢。上海药康将不断创新迭代新模型，志作浪尖弄潮儿，为实验动物行业前瞻发展注入新动力！

集萃药康董事长高翔先生、集萃药康总经理赵静女士、生物医药产业基地发展有限公司总经理申海成先生、北京市实验动物学学会理事长贺争鸣先生、北京药康总经理史培良先生、华创证券医药联席首席分析师刘浩先生为开业活动剪彩，标志着北京药康正式开启新的篇章。

依托集萃药康雄厚的科研、人才实力和北京市大兴区政府的大力支持，北京药康在大兴区生物医药基地投资建设超15000平米，专注打造成为基础科研、临床研究、药物研发中不可或缺的小鼠疾病模型资源中心及资源应用开发创新技术平台。

集萃药康董事长高翔先生在开业庆典上对各位嘉宾出席本次北京药康开业盛典表示诚挚感谢，并提出："集萃药康要更加强化在实验动物行业上的引领作用，把创新摆在企业发展全局中的突出位置，同时希望与大家保持紧密合作，共同建立良好的生物医药产业生态，推动生物医药行业加速发展。"

北京药康总经理史培良先生表示："北京药康是集萃药康在全国建成的第五个基地，也是集萃药康全国布局的核心环节。作为药康生物发展蓝图的重要组成部分，北京药康将建成一个集研发、生产及新药筛选的综合性平台，整合动物优势资源，为北京的实验动物事业和实验动物行业添砖加瓦。"

生物医药产业基地发展有限公司总经理申海成表示："药康生物在动物模型资源数量和疾病动物模型创制技术方面排全国首位，北京药康落地大兴区生物医药基地，对完善动物模型产业生态起到积极推动作用。"

北京市实验动物学学会理事长贺争鸣表示："北京药康落户北京将依托已健全的技术优势和资源优势，在新药靶点发现、新药创制筛选和我们模型资源库的建设方面不断的发展并取得新的成果，助力我国生物医药基础研究蓬勃发展。"

作为药康生物的重要一员，北京药康将继续秉承"创新模型，无限可能"的精神与理念，持续提升科研实力，为生物医药产业发展持续注入新动能。

集萃药康在模型动物领域拥有20 年经验，作为全球最大的小鼠品系资源库之一，为全球科研机构、药企提供动物模型创制及应用开发等一站式服务。大橡科技是国内最早专注于类器官芯片研发与产业化应用的企业，最早推出了首款国产商业化类器官芯片，并将类器官芯片技术率先推向新药评价端。

集萃药康总经理赵静女士表示："集萃药康从一家专门做实验动物的企业，在前进的过程中不断探索更多服务生物医药产业、服务药物研发的可能。与大橡科技的合作，是动物模型从体外到体内，最终到人体内研发里程碑式的一大步，我们也希望在未来生物医药同仁们给予我们更多的鞭策和支持，共同助力生物医药产业蓬勃发展。"

大橡科技创始人兼CEO周宇先生表示："大橡科技与集萃药康分别作为类器官芯片与模式动物领域的领先企业，两种不同的技术路线，各有所长，相互补充，集类器官与模型动物优势于一身的PDOX模型再一次为新药研发、新药评价提供了全新的解决方案。期望双方通过本次合作，共同助力新药研发快速发展。

就动物模型和类器官在药物研发评价中的应用和创新方向，与会专家们进行专题分享和精彩讨论。大橡科技研发总监丁端尘博士发表了题为"PDO模型在抗肿瘤新药筛选和申报中的应用"专题报告，分享了类器官最新的研究进展，强调利用创新技术来探索未来药物发现的可能。集萃药康科学家郭仕英博士带来"PDX模型在肿瘤转化医学中的应用"汇报，介绍了PDX模型的发展阶段及应用场景，并分享了集萃药康与大橡科技最新的合作研究数据。随后，北京免疫方舟副总经理徐桂利博士分享了"小鼠模型在药物临床前研究中的应用"，强调了选择合适的小鼠模型对新药研发进展的重要性。最后，美国体外科学院张全顺教授就"微生理系统和器官芯片的产业应用进展"作了专题演讲，深入浅出介绍器官芯片技术的进程，并点名器官芯片面临的挑战及未来的发展方向。

NeoMab^™小鼠是在BALB/c遗传背景下，保留了编码鼠源抗体基因的恒定区序列，但通过基因编辑将编码人类抗体可变区的基因序列原位替代鼠源序列（图1）。

经体外和体内实验验证，NeoMab^™小鼠有以下优势：

1. NeoMab^™小鼠使用人类V(D)J基因编码抗体，且其使用频率与人类近似，序列多样性与人类接近。
2. NeoMab^™小鼠免疫系统健全，各免疫细胞亚群比例与BALB/c背景鼠接近。
3. 抗体类型转换及体细胞超突变正常发生，B细胞正常发育分化，血清中各种免疫球蛋白亚型含量与BALB/c背景鼠接近。
4. 人类重组蛋白抗原免疫后，NeoMab^™小鼠抗原特异性结合血清效价与同批免疫的BALB/c背景鼠接近，3次免疫之后效价达到10⁵-10⁶左右。
5. 获得的抗体亲和力（SPR检测）约10^-10-10^-8，与FDA批准的临床治疗性抗体药物相当，甚至更高。
6. 抗体体外功能活性及体内药效与FDA批准的临床治疗性抗体药物近似。

药康生物全人源抗体转基因模型NeoMab^™及技术平台，通过模型使用授权和高通量筛选平台，协助创新药企快速且低成本完成临床前发现和验证工作，优化药企资金投入，为创新药研发赋能。

化零为整，合作共赢

药康生物致力于为疾病机制研究、药物研发和转化医学研究提供模型和技术服务支持。目前，药康生物已经建成了斑点鼠、药筛鼠等模型资源库，可以为药物靶点验证和药理药效研究提供重要的模型支持。同时，药康生物还搭建了肿瘤、代谢、心血管、免疫、神经等领域的非临床研究服务平台。这些平台结合模型资源优势，可提供多领域的非临床研究服务。

NeoMab^™平台作为全新的成员，为抗体发现提供支持。通过与模型资源和各大专业技术服务平台整合，药康生物为药物研发企业提供全方位的支持，推动新药的发现与发展。

关于全人源抗体转基因模型

自1986年FDA批准第一个治疗性抗体OKT3(Ecker, Jones et al. 2015)以来，治疗性抗体迅速发展，抗体药已成为现代生物医药的重要组成部分，是近几年销量最高的一类药物。然而，研发成功率低、成本高、研发周期长等问题仍是抗体类药物研发面临的挑战。

作为大分子药物，免疫原性（ADA）是抗体药能否成功的决定性因素之一。为了降低免疫原性，治疗性抗体经历了鼠源抗体、嵌合抗体、改型抗体、人源化抗体及全人源抗体等不同发展阶段(Lu, Hwang et al. 2020)（图2）。研发实践证明，随着人类序列占比的提高，免疫原性风险下降(Safdari, Farajnia et al. 2013)。然而，人源化改造需要花费额外的成本及时间，且即便经过人源化改造的抗体仍然不能消除免疫原性风险。以靶向PCSK9的抗体为例，Alirocumab和Evolocumab均为来源于转基因鼠的全人源抗体，顺利获批上市，而人源化抗体Bococizumab则因免疫原性高而折戟临床三期(Ridker, Tardif et al. 2017)。相对而言，完全由人类序列编码的全人源抗体更具研发优势。

截止2022年，已有超过160种抗体疗法获得监管机构批准上市，从趋势上看，全人源抗体所占比例越来越大(Lyu, Zhao et al. 2022)。2022年销量TOP50的抗体药中，全人源抗体占据45%，而这些获批的全人源抗体中，70%来自于转基因小鼠（图3）。可见，全人源抗体转基因小鼠平台用于全人源抗体研发的可行性及优势已经被充分验证过。

第一代全人源化抗体转基因模型是采用"TG+KO"技术制作的，即通过转基因技术制备携带人类抗体编码基因片段的TG小鼠，并且将小鼠内源的抗体编码基因敲除（KO）。代表平台是于1994年研发成功的HuMab(Lonberg, Taylor et al. 1994, Taylor, Carmack et al. 1994)平台（BMS收购）及于1997年研发成功的XenoMouse(Jakobovits 1995)平台（Amgen收购）。虽然人类基因片段数量有限，且免疫响应与野生型小鼠有明显差距，但它们贡献了2/3已获批的来源于转基因小鼠的全人源抗体（19个）。

第二代模型采用原位敲入的方式制作，即在小鼠内源抗体基因座插入人类抗体可变区基因库，保留小鼠恒定区基因片段，这也是NeoMab^™采用的策略。第二代模型克服了人类基因片段数量限制、保留内源表达调控及Fc端介导的信号传导(Murphy, Macdonald et al. 2014)，因此其免疫响应接近野生型小鼠。海外最知名的平台是Regeneron于2009年研发成功的VelocImmune(Macdonald, Karow et al. 2014, Murphy, Macdonald et al. 2014)，截止目前该平台已有7个抗体获批。

如需了解更多全人源抗体转基因模型NeoMab™及服务平台，请点击这里

参考文献: