禮來口服小分子Orforglipron三項3期研究展現優效控糖與減重效果

在ACHIEVE-3研究中，orforglipron 17.2 mg組較口服司美格魯肽14 mg組實現更優的糖化血紅蛋白（A1C）和體重降低效果，其中A1C相對降幅高57.1%，相對體重降幅高73.6%

在ACHIEVE-2和ACHIEVE-5研究中，orforglipron顯著改善血糖控制和減輕體重，分別有高達68.6%和69.1%的參與者達到A1C≤6.5%的治療目標

禮來計劃于第二季度末向美國食品藥品監督管理局（FDA）遞交orforglipron用于治療2型糖尿病的上市申請

上海2026年6月9日 /美通社/ -- 2026年6月8日，禮來公司（其替爾泊肽已在美國獲批上市）公布了ACHIEVE系列三項3期臨床研究的詳細結果。該系列研究評估了orforglipron在2型糖尿病成人患者中的有效性與安全性。orforglipron是一種口服小分子（非肽類）胰高糖素樣肽 – 1受體激動劑（GLP-1 RA），可在全天任意時間服用，對飲食和飲水沒有限制。在具有里程碑意義的頭對頭對照研究ACHIEVE-3中，orforglipron在主要終點及所有關鍵次要終點上均優于口服司美格魯肽。在ACHIEVE-2和ACHIEVE-5研究中，orforglipron亦達成主要終點及關鍵次要終點，在分別對比達格列凈以及聯合甘精胰島素治療基礎上的安慰劑時，呈現出更優的A1C降低和體重減輕效果^[1],[2]。上述研究結果已于美國糖尿病協會（ADA）第86屆科學年會公布。其中，ACHIEVE-3研究結果此前已發表于《柳葉刀》，ACHIEVE-2和ACHIEVE-5研究結果分別發表于《柳葉刀》和《美國醫學會雜志》。

"ACHIEVE-3首次提供了兩種口服GLP-1受體激動劑在2型糖尿病成人患者中的頭對頭比較數據。研究結果顯示，與口服司美格魯肽相比，orforglipron 顯示出更優的糖化血紅蛋白（A1C）和體重降低效果。" ACHIEVE-3主要研究者，美國德克薩斯大學西南醫學中心醫學臨床教授Julio Rosenstock博士表示，"這一療效結果在ACHIEVE-2和ACHIEVE-5研究進一步得到了驗證，在不同患者人群中均觀察到一致且穩健的治療效果。這些研究結果支持orforglipron這類口服GLP-1受體激動劑在2型糖尿病治療中更早應用的潛力，并有望成為疾病管理的重要的基礎治療方案。"

上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院賈偉平教授表示："本次ADA大會上，口服小分子GLP-1 RA orforglipron公布多項積極結果，其頭對頭研究顯示了orforglipron相較于現有治療藥物在降糖和減重方面的出眾競爭力。對于中國龐大的糖尿病人群而言，應用便捷且支持早期強化效血糖控制的治療方案，對于實現長期疾病管理和改善預后有重要意義，不僅有助于保護β細胞功能、維持長期血糖控制，還可降低并發癥風險，為當前治療模式的優化提供了證據。此外，大會公布的中國人群研究數據顯示，orforglipron在安全性、耐受性及藥代動力學和藥效學方面總體表現良好，為其在中國人群的臨床應用提供了重要參考。"

ACHIEVE-3研究是首個也是目前唯一一項比較兩種口服GLP-1受體激動劑的頭對頭3期臨床研究。在該研究中，orforglipron 9 mg和17.2 mg在血糖控制及體重管理方面均較口服司美格魯肽7 mg和14 mg呈現出更大幅度的改善^[3]。第52周時，orforglipron分別降低 A1C達1.9%（9 mg）和2.2%（17.2 mg），而口服司美格魯肽則分別降低1.1%（7 mg）和1.4%（14 mg）；在最高劑量比較中，orforglipron的A1C相對降幅較口服司美格魯肽高57.1%。接受最高劑量orforglipron治療的參與者中，37.1%達到正常血糖水平（A1C＜5.7%），而口服司美格魯肽組僅為12.5%。與此同時，在體重管理方面，orforglipron同樣展現出更優效果。接受orforglipron治療的參與者平均體重分別降低6.6 kg（6.7%，9 mg組）和8.9 kg（9.2%，17.2 mg組），而口服司美格魯肽組平均體重分別降低3.6 kg（3.7%，7 mg組）和5.0 kg（5.3%，14 mg組）。在最高劑量比較中，orforglipron 實現了更優的減重效果，其相對體重降幅較口服司美格魯肽高73.6%。

ACHIEVE-3 研究結果^[4]

ACHIEVE-2研究顯示，在基線A1C為8.1%的基礎上，治療第40周，orforglipron較達格列凈實現更優的血糖控制效果，A1C平均降幅最高達1.7%，而達格列凈組降低0.8%。接受最高劑量orforglipron治療的參與者中，高達68.6%達到A1C≤6.5%（較為嚴格血糖控制的重要目標），而達格列凈組為21.6%。在體重方面，接受orforglipron治療的參與者同樣觀察到更大降幅的降低，平均體重降低分別為3.2 kg（3.5%，2.5 mg組）、5.8 kg（6.3%，9 mg組）和6.8 kg（7.3%，17.2 mg組），達格列凈組平均降低2.7 kg（3.0%）。

在ACHIEVE-5研究中，在滴定甘精胰島素治療基礎上，orforglipron較安慰劑展現出顯著改善血糖控制和體重管理的效果。在基線A1C平均為8.5%的基礎上，治療第40周時，orforglipron可實現A1C平均降幅最高達2.1%，而安慰劑組降低0.8%。接受9 mg劑量orforglipron治療的參與者中，高達69.1%達到A1C≤6.5%，而安慰劑組為11.1%。與此同時，接受orforglipron治療的參與者平均體重分別降低2.2 kg（2.7%，2.5 mg組）、5.0 kg（5.8%，9 mg組）和5.2 kg（6.1%，17.2 mg組），而安慰劑組平均體重增加0.5 kg（0.6%）。

"縱觀ACHIEVE系列研究，orforglipron在血糖控制和體重管理方面持續展現出積極的治療效果，進一步增強了我們對其改善患者獲益潛力的信心。" 禮來心血管代謝健康產品研發高級副總裁Thomas Seck博士表示，"ACHIEVE-3是首個比較兩種口服GLP-1受體激動劑的頭對頭3期臨床研究，研究結果顯示，orforglipron在2型糖尿病患者最關注的關鍵結局指標方面均優于口服司美格魯肽。對于希望獲得便捷口服治療方案的數百萬2型糖尿病患者而言，orforglipron有望成為臨床治療的重要一線選擇。"

在三項研究中，orforglipron在多項關鍵心血管代謝風險因素方面均較基線實現具有臨床意義的改善，包括非高密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、收縮壓及甘油三酯等指標。此外， orforglipron在三項研究中的整體安全性、耐受性及治療中斷情況均與既往研究結果一致。最常見的不良事件為胃腸道相關反應，包括惡心、腹瀉、嘔吐、消化不良及食欲下降。在ACHIEVE-3研究中，因不良事件導致的治療中斷率在orforglipron 9 mg和17.2 mg劑量組分別為8.7%和9.7%，口服司美格魯肽7 mg和14 mg劑量組分別為4.5%和4.9%；在ACHIEVE-2研究中，orforglipron 2.5 mg、9 mg和17.2 mg劑量組分別為9.2%、10.8%和12.4%，達格列凈組為1.2%；在ACHIEVE-5研究中，orforglipron 2.5 mg、9 mg和17.2 mg劑量組分別為3.6%、7.6%和9.6%，安慰劑組為3.6%。

基于ACHIEVE研究已公布的研究結果，包括ACHIEVE-1、ACHIEVE-4及本次公布的研究數據，禮來計劃通過美國食品藥品監督管理局（FDA）"局長國家優先審評券"通道，于第二季度末前遞交orforglipron用于治療2型糖尿病的上市申請。

CMAT-35103

參考文獻：