RedHill公布新冠藥物2期研究積極數據

以色列特拉維夫和北卡羅來納州羅利2021年1月4日 /美通社/ -- 特種制藥企業RedHill Biopharma Ltd.（Nasdaq: RDHL）（以下稱“RedHill”或“公司”）今天宣布，該公司在美國進行的opaganib（Yeliva^®, ABC294640）^[1]用于新冠肺炎住院患者口服治療的2期研究的初步頂線數據顯示出積極的安全性和有效性信號。

這項隨機、雙盲、安慰劑對照的opaganib（NCT04414618）美國2期概念驗證研究招募了40名需要輸氧的患者。這項研究不追求統計意義，目的是評估安全性和識別初步的活性跡象。研究中的患者以1：1的比例隨機分配，在標準治療外接受opaganib或安慰劑用藥，并在治療開始后接受最長42天的隨訪。

• 研究的頂線結果顯示opaganib可安全使用，在opaganib和安慰劑治療組之間沒有實質性的安全性差異。總體而言，與安慰劑組相比，opaganib治療組出現嚴重不良事件的患者較少。在這個小規模樣本中幾乎沒有出現插管或死亡事件，在這方面兩組的情況相當。
• 在第14天治療結束時的主要和次要療效結果中，opaganib治療組在降低氧需氧量方面表現出一致的更顯著改善趨勢，這與世界衛生組織（WHO）分級標準定義的臨床改善相關：
  - 與對照組相比，患者在第14天達到無氧氣輔助設備呼吸的比例更高（52.6% vs 22.2%）。
  - 與對照組相比，到第14天時補充吸氧量減少50%的患者比例有更大改進（89.5% vs. 66.7%）。
  - 與對照組相比，患者在第14天出院的比例更高（73.7% vs 55.6%）。
  - 與對照組相比，14天的中位總需氧量（AUC）較基線值有更大幅度降低（68.0% vs 46.7%）。

預計未來幾周將對數據進行全面分析，包括病毒和炎癥標志物分析、基線危險因素和SoC背景治療分層。公司在獲得相關數據后將提供同行評審。

“我們的探索性2期研究取得了令人鼓舞的頂線結果，我們對此感到高興。這些結果證實了opaganib的安全性，并顯示了需要吸氧的新冠肺炎患者治療方面很有希望的活性信號。這些初步結果支持了我們正在進行的重癥新冠肺炎全球2/3期研究，其結果預計將于2021年第一季度公布。我們將繼續努力匯編出一套可靠數據，以支持可能提交的全球緊急用藥申請,”RedHill醫療總監Mark L. Levitt博士表示。

RedHill首席運營官Gilead Raday補充說：“Opaganib具有獨特的抗炎和抗病毒雙重作用模式，對新冠肺炎的病因和影響均可發揮作用。Opaganib的靶標是鞘氨醇激酶-2，這是一種參與病毒復制的人類細胞成分，而不是病毒本身。這種獨特機制有可能在最大程度上降低病毒產生耐藥性的風險。隨著全球出現新型變異新冠病毒的證據不斷增多，這種機制的重要意義更加凸顯。初步頂線數據顯示的患者改善趨勢為正在進行的2/3期opaganib研究提供了支持，研究將提供對opaganib活性的更深入了解。”

目前進行的一項全球2/3期研究正在進一步探索opaganib對重癥新冠肺炎的療效，頂線數據預計將于2021年第一季度公布。這項研究（NCT04467840）正在數個國家中大約30個臨床研究中心進行，并正穩步實現270名患者的招募目標。該研究已經過獨立數據和安全監測委員會（DSMB）的兩次安全性數據非盲審查，其結果一致建議研究繼續進行。DSMB將在接下來的幾周進行無效性中期分析，評價已達到主要終點的前135名受試者的數據。

在美國進行的opaganib用于新冠肺炎住院患者2期研究的結果為初步結果，由獨立第三方在初步獨立分析后提供給該公司，并繼續接受其他審核和分析。該等審核和分析結果可能與本新聞稿中披露的結果不一致，并可能在未來研究中無法重復。

關于Opaganib（ABC294640，Yeliva^®） 

Opaganib是一種新的化學實體，是一種一流的專有口服鞘氨醇激酶2（SK2）選擇性抑制劑，已證明具有抗炎和抗病毒雙重活性，對病毒復制的宿主細胞成分進行靶向治療，有潛力最大程度降低病毒耐藥的可能性。Opaganib還顯示出抗癌活性，并有可能用于多種腫瘤、病毒、炎癥和胃腸道適應癥。

Opaganib從美國FDA獲得了用于治療膽管癌的孤兒藥資格，并且正在晚期膽管癌的2a期研究和前列腺癌的2期研究中進行評價。一項全球2/3期研究也在對opaganib作為新冠肺炎藥物進行評估，在美國的一項2期研究中，初步頂線數據已顯示出積極的安全性和有效性信號。

臨床前數據已證明opaganib兼具抗炎和抗病毒活性，具有改善炎性肺部疾病（如肺炎）和緩解肺纖維化損害的潛力。Opaganib對新冠病毒（導致新冠肺炎的病毒）表現出有效的抗病毒活性，可完全抑制病毒在人類肺支氣管組織體外模型中的復制。另外，臨床前體內研究^[2]已經證明，opaganib降低了支氣管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，減少了流感病毒感染的死亡率，并改善了銅綠假單胞菌誘發的肺部損傷。

Opaganib最初由總部位于美國的Apogee Biotechnology Corp.開發，已成功完成了多項臨床前研究，涉及腫瘤學、炎癥、胃腸道和放射防護模型，以及針對患有晚期實體瘤的癌癥患者的1期臨床研究和多發性骨髓瘤的附加1期研究。

Opaganib的開發得到了美國聯邦政府部門和州政府部門授予Apogee Biotechnology Corp.的撥款和合同的支持，其中包括NCI、BARDA、美國國防部和FDA孤兒產品開發辦公室。

使用opaganib的持續研究已在www.ClinicalTrials.gov注冊, 這是美國國家衛生研究院的一項基于網絡的服務，可讓公眾了解由公共和私營部門支持的臨床研究的相關信息。

關于RedHill Biopharma 

RedHill Biopharma Ltd.（Nasdaq：RDHL）是一家主要專注于胃腸道疾病和傳染病的特種生物制藥公司。RedHill推廣以下胃腸道藥物：Movantik^®用于治療成人非癌性疼痛的類鴉片引起的便秘^[3]、Talicia^®治療成人幽門螺旋桿菌（H. pylori）感染^[4]和Aemcolo^®用于治療成人旅行者腹瀉^[5]。RedHill的關鍵臨床后期研究開發計劃包括：(i) RHB-204，一項針對肺部非結核分枝桿菌（NTM）感染的3期研究正在進行中；(ii) opaganib (Yeliva^®)，一種同類首創的SK2選擇性抑制劑，正在進行針對新冠肺炎的2/3期計劃和針對前列腺癌和膽管癌的2期研究；(iii) RHB-104，對于克羅恩氏病的首次3期研究獲得了陽性結果；(iv) RHB-102 (Bekinda^®), 對于急性胃腸炎和胃炎的3期研究取得了陽性結果，對IBS-D的2期研究取得了陽性結果； (v) RHB-107 ，這是一種處于2期研究階段、同類首創的針對癌癥和炎癥性胃腸疾病的絲氨酸蛋白酶抑制劑，目前正在評價是否可用于治療新冠肺炎；(vi) RHB-106, 一種封裝的腸制劑。有關公司的更多信息，請訪問www.redhillbio.com。

注意：本新聞稿是公司以英文發布的官方新聞稿的譯文，為方便查閱之目的而提供。如需獲得英文版完整新聞稿，包括前瞻性陳述免責聲明，請訪問：https://ir.redhillbio.com/press-releases。

公司聯系人： 
Adi Frish
首席企業和業務發展官
RedHill Biopharma
+972-54-6543-112
adi@redhillbio.com

媒體聯系（美國）： 
Bryan Gibbs
副總裁
Finn Partners
+1-212-529-2236
bryan.gibbs@finnpartners.com

^1. opaganib是一種試驗性新藥，不提供商業銷售。
^2. Xia C.等人。鞘氨醇激酶的瞬時抑制為甲型流感病毒感染小鼠賦予保護。（Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice.） Antiviral Res.（《抗病毒研究》）2018年10月；158:171-177。Ebenezer DL等人。Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury（銅綠假單胞菌可刺激核鞘氨醇-1-磷酸生成和肺部炎癥損傷的表觀遺傳調控） Thorax（《胸腔》雜志）。2019年6月；74(6):579-591。
^3. Movantik^®（納洛西酚）的完整處方信息請見www.Movantik.com。
^4. Talicia^®（奧美拉唑鎂、阿莫西林和利福布丁）的完整處方信息請見www.Talicia.com。
^5. Aemcolo^®（利福霉素）的完整處方信息請見www.Aemcolo.com。

圖標 - https://mma.prnasia.com/media2/1334141/RedHill_Biopharma_Logo.jpg?p=medium600

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