【ASCO 2022】MDM2-p53抑制劑APG-115再攜積極數據亮相，聯合K藥治療對免疫藥物耐藥的多種實體瘤卓有潛力

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年6月7日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業 -- 亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司已在第58屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，以壁報口頭討論形式公布了MDM2-p53抑制劑APG-115聯合帕博利珠單抗治療成人及兒童實體瘤患者的II期臨床研究最新數據。

今年是亞盛醫藥連續第五年亮相ASCO年會，此次公司共有五個原研品種的七項臨床研究入選。其中，一直頗受期待的APG-115與帕博利珠單抗聯用的進展，在去年ASCO口頭報告的基礎上再次攜積極數據亮相。最新臨床數據顯示，該聯用在腫瘤免疫（I-O）藥物耐藥或復發的黑色素瘤患者中進一步驗證抗腫瘤療效，包括兩例完全緩解（CR）以及11%的客觀緩解率（ORR）和57%的疾病控制率（DCR）；此外，數據顯示該聯合療法可使惡性周邊神經腱鞘瘤（MPNST）患者獲得積極的臨床獲益，DCR達50%。MPNST是一種兒童罕見疾病，目前尚無有效治療方案。

該摘要的報告人、加州大學洛杉磯分校黑色素瘤及肉瘤研究項目的副教授Bartosz Chmielowski 博士表示："此次公布的數據再次證明，亞盛醫藥自研的新型口服MDM2-p53抑制劑APG-115與帕博利珠單抗聯用耐受性良好；也進一步顯示該聯合療法有可能為多種I-O耐藥、復發難治的腫瘤患者，尤其是對各種黑色素瘤亞型和MPNST這一目前沒有標準治療藥物的兒科罕見肉瘤患者帶來臨床獲益。"

"作為首個在中國進入臨床階段的MDM2-p53抑制劑和潛在的本土研發first-in-class新藥，APG-115此次披露的數據進一步證明其在免疫療法耐藥的腫瘤患者中的治療潛力，提示其將在未來為實體瘤患者帶來新的治療選擇,"亞盛醫藥首席醫學官翟一帆表示："今年，我們在ASCO年會上展示了多個品種的多項臨床進展。對此我感到非常自豪，因為這是亞盛醫藥全球創新能力的體現。未來，我們將繼續秉持初心，堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，加快臨床開發，早日惠及全球患者。"

APG-115在此次ASCO年會上展示的核心要點如下：

Newly updated activity results of alrizomadlin (APG-115), a novel MDM2/p53 inhibitor, plus pembrolizumab: Phase 2 study in adults and children with various solid tumors.

新型MDM2-p53抑制劑APG-115聯合帕博利珠單抗治療成人及兒童實體瘤患者的最新II期臨床數據

摘要編號：#9517

• 這是一項在美國和澳洲進行的開放、多中心的II期研究，旨在評估APG-115聯合帕博利珠單抗在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）、藥效動力學（PD）和抗腫瘤活性。
  
  
• 截至2022年03月01日，共有150例患者被納入II期研究，APG-115根據II期推薦劑量（RP2D）150毫克隔日口服一次，并與帕博利珠單抗聯用。此項研究共有6個研究隊列，分別為：PD-1/PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤（n=60）、非小細胞肺癌（NSCLC，n=19）與STK-11突變肺腺癌（n=7）、ATM突變實體瘤（n=20）、脂肪肉瘤（n=17）、尿路上皮癌（n=13）及常規治療失敗的MPNST（n=14）。
  
  
• 療效觀察顯示：
• PD-1/PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤隊列中46個病人療效可評估（EE），ORR為10.9％（2CRs+3例部分緩解[PRs]/46EEs），其中皮膚黑色素瘤和葡萄膜（眼）黑色素瘤亞組的ORR分別為20%（2CRs+2PRs/20EEs）和6.7%（1PR/15EEs），DCR分別為55%（2PRs+2CRs+7SDs/20EEs）和73.3%（1PR+10SDs/15EEs）。
• MPNST隊列的DCR為50%（6SDs/12EEs）。
• 在PD-1/PD-L1抑制劑耐藥的NSCLC、尿路上皮癌和脂肪肉瘤隊列中，分別有1例確認PR 。
  
  
• 在被觀察到的任何級別治療相關不良事件（TRAEs）中，發生率大于10%的TRAEs有惡心、血小板減少、嘔吐、疲乏、食欲下降、腹瀉、中性粒細胞減少和貧血。
  
  
• 結論：
• 該項II期研究進一步證實APG-115聯合帕博利珠單抗的耐受性良好。
• 初步和中期結果表明該聯合療法為復發/難治黑色素瘤患者帶來的臨床獲益，特別是針對皮膚黑色素瘤和葡萄膜（眼）黑色素瘤患者有較高的DCR。
• 提示該聯合療法可使目前缺乏有效治療方案的兒童罕見病MPNST患者獲得一定的臨床獲益。

附：亞盛醫藥在本屆ASCO年會展示的包括APG-115在內5個品種的多項最新臨床試驗進展包括：