全球首個口服TYK2變構抑制劑deucravacitinib亞洲人群III期研究數(shù)據(jù)發(fā)布

證實其在中國銀屑病患者中獲益顯著持久、安全性良好

• POETYK PSO-3是deucravacitinib首個以中國為主的亞洲多中心銀屑病III期臨床研究，也是百時美施貴寶在自身免疫疾病領域首個中國與全球同步進行的III期臨床研究
• 研究結果顯示，68.8%接受deucravacitinib每日一次治療的中重度斑塊狀銀屑病患者在第16周達到PASI 75（銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)改善至少75%），38.2%達到PASI 90，且療效持續(xù)至第52周，與既往全球臨床研究結果一致。在治療難治部位（頭皮）方面，deucravacitinib也體現(xiàn)出顯著的臨床獲益
• 在安全性方面，POETYK PSO-3研究中deucravacitinib的總體安全性與耐受性良好，與全球關鍵III期POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2研究安全性特征一致

上海2022年9月13日 /美通社/ -- 百時美施貴寶在近期舉辦的2022歐洲皮膚病與性病學會年會（EADV）上發(fā)表了POETYK PSO-3這一關鍵III期研究的結果，證實了在以中國患者為主的亞洲中重度斑塊狀銀屑病患者中，全球首個口服酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑制劑deucravacitinib獲益顯著持久，安全性耐受性良好，且在難治部位（頭皮）中也顯示出治療優(yōu)勢。

此次POETYK PSO-3研究共入組220位中重度斑塊狀銀屑病亞洲患者，其中81.8%為中國患者。入組患者隨機接受deucravacitinib或安慰劑治療至第16周，之后所有受試患者繼續(xù)以盲態(tài)形式接受deucravacitinib治療至第52周。研究結果顯示，在所有隨機分組至deucravacitinib治療組的患者中：68.8%的患者在第16周達到PASI 75（銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)改善至少75%），優(yōu)于安慰劑組（8.1%，P<0.0001）；38.2%的患者達到PASI 90（銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)改善至少90%，即皮損幾乎清除），優(yōu)于安慰劑組 （1.4%，P<0.0001）；持續(xù)接受deucravacitinib治療到第52周時，PASI 75應答率保持穩(wěn)定，PASI 90應答率則進一步提升至45.5%。尤其值得一提的是，deucravacitinib對于難治部位（頭皮）的皮損清除也顯示出顯著獲益，62.9%罹患中重度頭皮銀屑病的患者在持續(xù)接受16周deucravacitinib治療后達到ss-PGA 0/1（頭皮皮損清除或基本清除），優(yōu)于安慰劑組（9.8%，P<0.0001)。

在安全性方面，POETYK PSO-3研究中deucravacitinib的總體安全性與耐受性良好，與全球關鍵III期POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2研究安全性特征一致。不良事件以輕度或中度為主，最常見不良事件（＞10%）為上呼吸道感染和鼻咽炎, 未觀察到新的安全信號。研究中未報告死亡、腫瘤、重大心血管不良事件、機會性感染、血栓及自殺意念及行為等事件。

作為POETYK PSO-3 III期研究項目的主要研究者，北京大學人民醫(yī)院皮膚科主任張建中教授對研究結果表示欣喜："此次deucravacitinib的研究數(shù)據(jù)讓我們相信，銀屑病口服藥‘療效安全難兼顧'的時代將成為歷史。它有望在療效、安全性和便捷性方面將口服藥提升到一個全新水平，從而推動中國銀屑病系統(tǒng)治療策略整體升級。另外，我們也注意到了deucravacitinib在治療中重度頭皮銀屑病方面的突出表現(xiàn)，這也給未來的實際臨床應用帶來了很有價值的啟示。"

目前，仍有相當數(shù)量患者因受限于傳統(tǒng)口服藥物的獲益風險評估而無法獲得滿意治療，新型口服治療方案的出現(xiàn)有助于緩解這一困境。Deucravacitinib良好的臨床表現(xiàn)與其精準靶點密切相關。它靶向的TYK2介導白介素-23（IL-23）、IL-12和I 型干擾素（IFN)的信號傳導，而IL-23、IL-12和IFN都是參與銀屑病發(fā)病機制的重要細胞因子。但是不同于已上市的JAK抑制劑，作為全球首個選擇性TYK2變構抑制劑，deucravacitinib通過獨特的"變構抑制"機制，與TYK2調節(jié)結構域結合抑制其活化，從而阻斷由其介導的下游細胞信號通路及免疫反應。在治療劑量下，deucravacitinib不會抑制JAK1、JAK2和JAK3，有助于其良好的安全性和耐受性。^[1]                                                                                                                                                                                                                                                                                                     

"POETYK PSO-3研究是百時美施貴寶在自身免疫疾病領域首個中國和全球同步開展的III期臨床研究，針對的又是以中國患者為主的亞洲人群，因此這一研究的成功對我們來說意義非凡，是對百時美施貴寶‘中國2030戰(zhàn)略'的有力踐行。"百時美施貴寶全球研發(fā)副總裁、中國研發(fā)負責人蔡學鈞博士表示："我們期待這一創(chuàng)新療法可以及早進入中國，為中國銀屑病患者帶來高效、持久、安全、便捷的每日一次口服治療新方案。同時，我們也在積極探索deucravacitinib的巨大臨床潛力，期待為更廣泛免疫介導疾病患者締造健康福祉。"

目前，全球多項臨床試驗正在評估deucravacitinib在治療包括銀屑病、銀屑病關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及炎癥性腸病等多種免疫介導疾病的療效及安全性^{[2],[3],[4],[5],[6],[7],[8],[9]}。

（目前deucravacitinib尚未在中國獲批。本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導）

關于POETYK PSO-3

POETYK PSO-3是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，旨在評估deucravacitinib（6 mg，口服，每日一次）對比安慰劑治療亞洲中重度斑塊狀銀屑病患者的有效性和安全性。研究共隨機入組220名中重度斑塊狀銀屑病亞洲（中國大陸、中國臺灣和韓國）患者，其中180名為中國人群。入組患者隨機接受deucravacitinib或安慰劑治療至第16周，之后所有患者繼續(xù)接受deucravacitinib治療至第52周。該研究的共同主要研究終點是，與安慰劑相比，在第16周分別達到 sPGA 0/1和PASI 75應答的患者比例。

在完成為期52周的POETYK PSO-3臨床研究后，符合條件的患者可參加POETYK PSO-LTE 試驗，以開放標簽形式繼續(xù)接受deucravacitinib（6 mg，口服，每日一次）治療。

關于deucravacitinib

Deucravacitinib是一種具有獨特作用機制的口服、選擇性酪氨酸激酶 2（TYK2）變構抑制劑，也是一類新的小分子藥物代表。Deucravacitinib通過選擇性靶向 TYK2抑制IL-23、IL-12 和 IFN的信號傳導，而這些細胞因子都是參與多種免疫介導疾病發(fā)病機制的關鍵細胞因子。 Deucravacitinib通過與 TYK2 的調節(jié)結構域結合實現(xiàn)高度選擇性，促成對TYK2 及其下游功能的變構抑制。在生理濃度范圍內，deucravacitinib選擇性地抑制 TYK2；且在治療劑量下，deucravacitinib不會抑制JAK1、JAK2 或 JAK3。^[1]

Deucravacitinib已被FDA批準用于治療適合系統(tǒng)治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者，是目前全球唯一獲批的TYK2抑制劑。此外，包括中國在內的多個國家或地區(qū)也正在就deucravacitinib的上市申請進行監(jiān)管審查。

關于銀屑病 

銀屑病是一種常見的慢性、系統(tǒng)性免疫介導疾病，嚴重損害患者的身體健康、生活質量和工作效率^{[10],[11],[12],[13]}。全世界至少有1億人受到各類銀屑病的影響^[9]。近四分之一的銀屑病患者的病情達中度至重度^[14]。在中國，銀屑病患病率約為0.47%^[15]，患者人數(shù)超過650萬。

盡管目前已有有效的系統(tǒng)性治療方案，但許多中重度銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經治療，且相當一部分患者認為目前的治療方案并無法滿足其治療需求^[16],[17]。銀屑病影響患者的情緒健康，帶來日常與職場的社交壓力，造成生活質量下降^{[18],[19],[20]}。此外，銀屑病還與多種可能影響患者健康的合并癥相關，包括銀屑病關節(jié)炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病、炎癥性腸病和抑郁癥^{[9],[19],[21]}。

關于百時美施貴寶中國

百時美施貴寶是一家以"研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝嚴重疾病"為使命的全球性生物制藥公司。在中國，公司在肝炎和免疫腫瘤等領域處于行業(yè)領先地位，并致力于在免疫腫瘤、血液學、免疫學等領域引入突破性創(chuàng)新產品，引領科學，改變患者生命。

如需了解更多信息，請瀏覽百時美施貴寶中國官方網(wǎng)站www.bms.com.cn或關注百時美施貴寶中國官方微信。

新基與朱諾醫(yī)療是百時美施貴寶公司的全資子公司。在美國以外的部分市場，鑒于當?shù)胤桑禄椭熘Z醫(yī)療分別被稱之為新基 -- 一家百時美施貴寶的公司和朱諾醫(yī)療 -- 一家百時美施貴寶的公司。