尼達尼布治療兒童和青少年進展性纖維化性間質性肺疾病全球III期臨床試驗結果公布

本文重點：

• 8月25日發表在《歐洲呼吸雜志》上的最新臨床試驗數據表明，在患有進展性纖維化性間質性肺疾病的兒童和青少年中，以體重為基礎的尼達尼布給藥方案與在成人患者中觀察到的暴露量相當，并顯示了可接受的安全性。
• 此項新研究建立在尼達尼布治療成人進展性肺纖維化患者III期INBUILD^®臨床試驗的成功，以及獲批用于具有進行性表型的慢性纖維化性間質性肺疾病成人患者的基礎上^[1],[2],[3]。
• 兒童ILD（chILD）涵蓋多種疾病，這些疾病可能導致嚴重的肺部問題及肺組織不可逆轉的瘢痕形成，目前尚無獲批用于治療chILD的藥物。

上海2022年10月12日 /美通社/ -- 今年9月，勃林格殷格翰宣布尼達尼布用于治療患有進展性纖維化性間質性肺疾病的6-17歲兒童和青少年的InPedILD?全球III期臨床試驗取得積極結果，達到主要復合終點。

“基于尼達尼布的作用機制、臨床前研究數據和對成人患者的臨床獲益，探尋其對兒童間質性肺疾病患者的作用是有令人信服的理由的，”科羅拉多州兒童醫院呼吸病研究所主任、醫學博士Robin Deterding教授表示。“該試驗支持尼達尼布作為安全性可接受的治療兒童和青少年進展性纖維化性間質性肺疾病的潛在治療手段。對該群體而言，目前尚無獲批的循證治療方法。”

兒童間質性肺疾病（chILD）包含200多種罕見的疾病，這些疾病會造成包括咳嗽、呼吸困難和呼吸急促等癥狀^[4],[5]。其確切發病率尚不清楚，但據報道其發病率為1.5至3.8例/百萬人，可被視作極為罕見^[4]。chILD患者中肺纖維化的發生率甚至更低，目前尚不知道全球患病率，在InPedILD之前也沒有任何的國際多中心研究^[4]。chILD與顯著的致死率和發病率相關^[6]。當病情惡化時，許多兒童患者需要氧氣來維持日常生活，并需要肺移植^[5],[6]。目前尚無既定的診斷標準，管理指南也極少^[4],[7],[8]。目前的護理標準涉及超適應癥治療，包括類固醇激素和免疫抑制劑。這些藥物具有不良反應，且研究證據有限^[4]。

InPedILD?是一項雙盲、隨機、安慰劑對照的全球III期試驗，是首個針對兒童間質性肺疾病的安慰劑對照全球研究，旨在評估尼達尼布在6至17歲患有進展性纖維化性間質性肺疾病的兒童和青少年中的劑量-暴露量和安全性。患者以2:1的比例隨機分配，接受24周尼達尼布（n=26）或安慰劑（n=13），隨后是開放標簽的尼達尼布治療。主要復合終點是第2周和第26周穩態下血漿濃度-時間曲線下面積（AUC）和第24周治療期出現不良事件的患者比例。

結果顯示，尼達尼布在6~11歲患者中的AUC為175µg*h/L（85.1），在12~17歲患者中為160µg*h/L（82.7），表明尼達尼布基于體重的給藥方案在兒童和青少年中暴露量與成人相當。安全性方面與既往成人研究相似，對兒童和青少年患者具有可接受的安全性和耐受性。該試驗結果已發布在《歐洲呼吸雜志》（ERJ）上，并在西班牙巴塞羅那舉行的歐洲呼吸學會（ERS）大會上發表。

勃林格殷格翰肺內科副主任Susanne Stowasser博士表示：“雖然兒童間質性肺疾病非常罕見，但疾病對兒童、青少年及其親人的影響可能是毀滅性的。InPedILD的研究結果有助于滿足這些患有ILD的兒童和青少年對針對性療法的迫切需求。這些數據也將進一步支持勃林格殷格翰持續致力于解決未滿足的臨床需求，并推動對各年齡段肺纖維化患者研究的承諾。”

參考文獻：