南京2023年12月12日 /美通社/ -- 當地時間2023年12月11日，傳奇生物（NASDAQ: LEGN）在美國新澤西州薩默塞特正式公布，公司在2023年美國血液學會（ASH）年會上通過口頭報告公布了3期CARTITUDE-4研究的患者報告結局(PRO)（摘要#1063）。該數據顯示，與接受泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）的標準療法（SOC）治療相比，既往接受過一至三線治療且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者在單次輸注CARVYKTI®（ciltacabtagene autoleucel，cilta-cel，西達基奧侖賽），健康相關的生活質量得到了明顯改善。PRO數據還表明，CARVYKTI®治療組的患者在單次輸注后疾病特異性癥狀明顯減輕，而SOC治療組的患者在大多數領域和癥狀與基線相比呈現惡化或改善程度較低的趨勢。
CARTITUDE-4研究中符合條件的患者均為既往接受過一至三線治療，包括蛋白酶體抑制劑(PI)和免疫調節(jié)劑且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者。419例患者被隨機分組，其中208例患者接受了CARVYKTI®治療，211例接受了SOC治療。至2022年11月1日的數據截止日，CARVYKTI®治療組的99例患者和SOC組的66例患者進行了基線和12個月PRO評估，這是疾病進展前的數據。[1]與SOC相比，接受CARVYKTI®輸注的患者從基線到12個月的總體健康狀況（10.1分vs.-1.5分）、疼痛（-10.2分vs.-3.9分）以及視覺模擬量表（8.0分vs.1.4分）方面的平均改善超過了有臨床意義的閾值 。[1]
意大利都靈大學分子生物技術和健康科學系血液學部助理教授Roberto Mina表示："今天發(fā)布的CARTITUDE-4研究數據強化了單次輸注CARVYKTI®可能給患者帶來的影響。"
與SOC相比，在評估疲勞改善（-9.1分vs.2.8分）和情緒功能（9.5分vs.2.2分）時，CARVYKTI®的PRO數據接近臨床意義閾值，并且在歐洲癌癥研究和治療組織生活質量問卷核心30（EORTC QLQ-C30；100分制）確定的所有其他領域，CARVYKTI®在數值上更勝一籌。根據多發(fā)性骨髓瘤癥狀和影響問卷測驗（MySIm-Q；5分制），CARVYKTI®治療組中多發(fā)性骨髓瘤（MM）癥狀惡化的中位時間為23.7個月，而SOC組為18.9個月（風險比[HR]，0.42）。[1]
CARTITUDE-4的治療分析數據顯示良好的無進展生存率
CARTITUDE-4研究數據的補充分析以壁報（摘要#4866）的形式在ASH年會上進行展示。至數據截止時，208名患者中有176名被隨機分配到CARVYKTI®治療組。患者中位年齡為61歲，34%的患者既往接受過一線療法治療。在隨機分組后16個月的中位隨訪中，22%的患者接受了一個橋接治療周期，59%的患者接受了兩個周期，18%的患者接受了三個周期，在橋接治療期間，所有接受治療的患者疾病負擔均得到了有效控制 。[2]
輸注12個月后，PFS率為85%，總生存(OS)率為92%，中位PFS尚未達到,總緩解率（ORR）為99%，86%的患者達到完全緩解或更好（>CR）。在可評估最小殘留病（MRD）的患者（n=144）中，77%的患者達到了MRD陰性且完全緩解或更好（>CR）。[2]
最常見的CAR-T細胞相關毒性是細胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率為76%（1%為3級），神經毒性率為21%（3%為3/4級），5%的患者出現免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）（無3/4級）。17%的患者出現其他神經毒性（2%為3/4級）。至數據截止時，所有患者CRS和ICANS均已緩解。[2]
CARTITUDE-2研究的隊列A和隊列B的數據顯示出深度持久緩解
在ASH年會的第二個口頭報告中，CARTITUDE-2研究的隊列A和隊列B的長期療效和安全性數據也進行了公布（摘要#1021）。在中位隨訪時間約為29個月時，既往接受過一至三線治療且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者（隊列A）和早期復發(fā)的患者（隊列B）在前線治療中接受CARVYKTI®后產生了深刻持久緩解。[3]
在隊列A（n=20）和隊列B（n=19）中，接受CARVYKTI®治療的總緩解率（ORR）分別為95%（≥CR，90%）和100%（≥CR，90%）。在隊列A中，24個月的PFS率為75%，24個月的OS率為75%。在隊列B中，24個月的PFS率和OS率分別為73%和84%。兩個隊列均未出現新的CAR-T相關安全信號，但隊列B報告了一例另外的CAR-T相關細胞神經毒性（2 級）。[3]
傳奇生物首席執(zhí)行官黃穎博士表示："我們相信，2023年ASH年會上公布的CARTITUDE臨床開發(fā)項目的安全性和有效性數據展現了我們?yōu)樘幱诩膊∵M展各個階段的骨髓瘤患者提供CARVYKTI®的不懈努力。我們的使命之一是改善全球患者的生活，CARTITUDE-4研究PRO分析表明，患者在單次輸注CARVYKTI®后可能會獲得更高的健康相關生活質量，對此我們感到非常興奮。"
披露：Mina博士為傳奇生物提供咨詢、建議及演講服務。
關于CARVYKTI®（CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL；CILTA-CEL）
Ciltacabtagene autoleucel是一種BCMA靶向的轉基因自體T細胞免疫療法，它涉及用編碼嵌合抗原受體（CAR）的轉基因重新程式設計患者自身的T細胞，該受體可識別并消除表達BCMA的細胞。BCMA主要表達于惡性多發(fā)性骨髓瘤B系細胞表面，以及晚期B細胞和漿細胞。cilta-cel CAR蛋白具有兩種針對BCMA靶向單域抗體，旨在賦予對人類BCMA的高親和力。在與表達BCMA的細胞結合后，CAR促進靶細胞的活化、擴增和消除。[4]
2017年12月，傳奇生物與楊森生物技術公司（楊森）簽訂了全球獨家許可和合作協議，以開發(fā)和商業(yè)化cilta-cel。
關于CARTITUDE-4
CARTITUDE-4（NCT04181827)是一項正在進行的國際、隨機、開放標簽的3期研究，評估cilta-cel與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在既往接受過一至三線治療（包括蛋白酶體抑制劑【PI】、免疫調節(jié)劑【IMiD】的復發(fā)且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性。該研究以無進展生存期（PFS）為主要終點。[5]
關于CARTITUDE-2
CARTITUDE-2（NCT04133636）是一項正在進行的2期多隊列研究，用于評估cilta-cel在各種臨床環(huán)境中（隊列A、B、C、D、E、F、G、H）的安全性和有效性。主要研究目標是評估微小殘留病（MRD）陰性的患者比例。[6]
關于多發(fā)性骨髓瘤
多發(fā)性骨髓瘤是一種無法治愈的血癌，始于骨髓，其特征是漿細胞過度增殖。[7]據估計，到2023年，美國將有超過35,000人被診斷出患有多發(fā)性骨髓瘤，超過12,000人將死于該病。[8]雖然一些多發(fā)性骨髓瘤患者根本沒有任何癥狀，但大多數患者被診斷出的癥狀可能包括骨骼問題、低血細胞計數、鈣升高、腎臟問題或感染。[9]
關于傳奇生物
傳奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細胞療法研發(fā)、臨床、生產及商業(yè)化開發(fā)于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細胞療法領域第一方陣，全球員工總數已逾1500人。公司先后入選"江蘇省精準細胞免疫治療工程技術研究中心"、"江蘇省研究生工作站"、"江蘇省專精特新小巨人 "、"江蘇省外資研發(fā)中心"等，榮獲"江蘇省科技進步獎"、"中國醫(yī)藥高質量發(fā)展成果企業(yè)" 、"年度十大創(chuàng)新藥企"、"年度藥物創(chuàng)新成就獎"、"中國醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)100強"、 "《麻省科技評論》50家聰明公司"、"最具影響力創(chuàng)新療法企業(yè)TOP20"等榮譽。更多信息請訪問：www.legendbiotech.cn
關于前瞻性陳述的注意事項
本新聞稿中關于未來預期、計劃和前景的陳述，以及關于非歷史事實事項的任何其他陳述，均構成1995年《私人證券訴訟改革法案》所指的「前瞻性陳述」。這些陳述包括但不限于與傳奇生物對cilta-cel的預期相關的陳述、基于臨床試驗結果對傳奇生物的候選產品的預期、cilta-cel治療的潛在效果以及傳奇生物科技候選產品的潛在益處。「預期」、「相信」、「繼續(xù)」、「可能」、「估計」、「期望」、「打算」、「可能」、「計劃」、「潛在」、「預測」、「預計」、「應該」、「目標」、「將」、「會」和類似表達旨在識別前瞻性陳述，但并非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。由于各種重要因素，實際結果可能與此類前瞻性陳述所指示的結果存在重大差異。傳奇生物的預期可能會受到（其中包括）新醫(yī)藥產品開發(fā)所涉及的不確定性的影響；意外的臨床試驗結果，包括對現有臨床資料的額外分析或意外的新臨床資料的結果；意外的監(jiān)管行動或延誤，包括要求提供額外的安全性和/或有效性資料或資料分析，或一般的政府監(jiān)管；由于我們的第三方合作伙伴采取的行動或未能采取行動而導致的意外延誤；傳奇生物的專利或其他專有知識產權保護受到挑戰(zhàn)而產生的不確定性，包括美國訴訟過程中涉及的不確定性；一般競爭；政府、行業(yè)和一般產品定價和其他政治壓力；COVID-19大流行的持續(xù)時間和嚴重程度，以及為應對不斷變化的形勢而采取的政府和監(jiān)管措施；以及傳奇生物于 2023 年 3 月 30 日向美國證券交易委員會遞交的 20-F 表格年度報告的「風險因素」部分中討論的其他因素，以及傳奇生物在EDGAR網站（www.sec.gov）向美國證券交易委員會提交的其他文件和材料。如果這些風險或不確定性中的一個或多個成為現實，或者如果基本假設被證明不正確，則實際結果可能與本新聞稿中描述的預期、相信、估計或預期的結果存在重大差異。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發(fā)布之日的情況。傳奇生物明確聲明，無論是由于新信息、未來事件還是其他原因，均不承擔更新任何前瞻性陳述的義務。
[1] Mina, R. 3期CARTITUDE-4研究，西達基奧侖賽對比標準治療方案治療既往接受過一至三線治療且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者的患者報告結局. 摘要#1063 [口頭報告]. 在 2023 年美國血液學會年會上發(fā)表. |
[2] Sidiqi, M. H. 3期CARTITUDE-4研究中，既往接受過一至三線治療且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者接受西達基奧侖賽單次輸注后的療效和安全性. 摘要#4866 [壁報展示]. 在 2023 年美國血液學會年會上發(fā)表. |
[3] Hillengass, J. 2期CARTITUDE-2研究：西達基奧侖賽對既往接受過一至三線治療的多發(fā)性骨髓瘤患者（隊列A）和既往接受過一線治療后早期復發(fā)的患者（隊列B）療效和安全性結果更新. 摘要 #1021 [口頭報告]. 在 2023 年美國血液學會年會上發(fā)表. |
[4] CARVYKTI® 處方信息. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc. |
[5] ClinicalTrials.gov. 針對B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法JNJ-68284528與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在復發(fā)且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者中的應用比較研究（CARTITUDE-4）. 查看: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04181827. Last accessed Nov 2023. |
[6] ClinicalTrials.gov. 針對多發(fā)性骨髓瘤患者的嵌合抗原受體 T 細胞 (CAR-T) 療法 JNJ-68284528 研究 (CARTITUDE-2). 查看: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04133636. 最后訪問日期：2023 年11月. |
[7] 美國臨床腫瘤學會（ASCO）。多發(fā)性骨髓瘤：簡介. https://www.cancer.net/cancer- types/multiple-myeloma/introduction. 2023 年10月. |
[8] 美國癌癥協會. "關于多發(fā)性骨髓瘤的關鍵統(tǒng)計數據." 查看: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple%20myeloma%20is%20a%20relatively,men%20and%2015%2C370%20in%20women). 2023 年10月. |
[9] 美國癌癥協會. 多發(fā)性骨髓瘤：早期發(fā)現、診斷和分期. 查看: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. 2023年10月. |
