中國蘇州和美國圣地亞哥2022年1月28日 /美通社/ -- 天演藥業（以下簡稱“公司”或“天演”）（納斯達克股票代碼：ADAG）致力于發現并開發以原創抗體為基石的新型療法。公司今日宣布，針對晚期轉移性實體腫瘤患者的抗CD137激動型抗體ADG106，與抗 CTLA-4單克隆抗體（mAb）ADG116的聯合療法臨床試驗項目，目前已完成首例患者給藥，將評估晚期轉移性實體腫瘤患者在這一獨特原創聯合療法中的安全性和耐受性。
“藥物安全性一直是現有靶向CD137和CTLA-4的腫瘤免疫療法的重大挑戰，臨床亟需既安全又有效的抗CD137與抗 CTLA-4療法。通過ADG106與ADG116這兩款變革性抗體藥物的聯用，我們希望最大程度發揮同時針對這兩條通路的治療潛力，安全有效地抑制腫瘤生長。” 加拿大皇家內科學會會員、美國內科醫師學會會員、NEXT Oncology?聯合創始人與研究員Anthony W. Tolcher醫學博士表示，“雖然腫瘤學界早有相關理論研究與臨床前論證，但對安全性的擔憂阻礙了針對該組合的進一步探討。因ADG106與ADG116在已有的臨床研究中均顯示出了令人鼓舞的安全性，也為我們提供一個罕見而令人興奮的機會首次將這一獨特的組合療法推進臨床，為病患提供全新的治療方案。”
這一聯合療法研究是天演在美國與亞太（APAC）多地開展的針對ADG116全球開放標簽Ib/II 期臨床試驗（ADG116-1003）的一部分，為聯用的劑量遞增及后續劑量擴展試驗。
“在文獻報道的臨床前動物模型中，同時靶向CTLA-4與CD137這兩條信號通路有潛在的協同療效及安全性。我們很自豪能夠開創并探索這一創新的臨床聯合療法，這也展現了天演的新表位抗體NEObody?平臺的高轉化率 -- 其產生的靶向獨特表位的創新抗體具備跨物種交叉反應，可實現多靶點從臨床前多種免疫完整的小鼠模型研究到臨床研究的直接轉化。”天演藥業聯合創始人、首席執行官兼董事長羅培志博士表示，“此次創新的臨床組合試驗是基于臨床前以及在全球臨床試驗中獲得的關于ADG106和ADG116安全性及初步療效的臨床數據，將確證該項針對富有挑戰而又相互獨立的T細胞通路—即分別通過抗CTLA-4激活T細胞與抗CD137促進T細胞增殖 -- 聯用的安全性與潛在互補抗腫瘤效果。我們的目標是變革現有抗體免疫療法開發的范式、服務全人類。”
作為單一藥物，ADG106與ADG116均顯現出了良好的安全性與早期療效信號。抗CD137激動型抗體ADG106在中美98位患者的單藥臨床試驗中，患者在3 mg/kg與5 mg/kg劑量組以及300mg與400mg固定劑量下表現出了良好的耐受性，僅觀察到少量低級別的肝毒性與血液學異常狀況。研究人員還發現了一種潛在與腫瘤縮小相關的生物標記物。
在ADG116單一療法評估中，患者在爬坡至10 mg/kg劑量下表現出良好的耐受性，研究人員還觀察到了早期療效信號，包括了針對難治的“冷和熱”腫瘤如卵巢癌、胰腺癌等病人中腫瘤縮小，并確認了ADG116單一用藥與接受聯合治療評估時的推薦劑量范圍。
