【直擊ASCO 2023】APG-2449再攜積極數(shù)據(jù)亮相，或?yàn)镹SCLC領(lǐng)域帶來可克服耐藥的全新治療策略

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2023年6月6日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已在第59屆美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，以壁報(bào)討論形式公布了公司原創(chuàng)1類新藥、FAK/ALK/ROS1三聯(lián)酪氨酸激酶抑制劑（TKI）APG-2449在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的最新數(shù)據(jù)。這是APG-2449的該項(xiàng)臨床進(jìn)展連續(xù)第二年入選ASCO年會展示。

今年是亞盛醫(yī)藥連續(xù)第六年亮相ASCO年會，此次公司共有4個(gè)原研品種的4項(xiàng)臨床研究入選。其中，APG-2449治療NSCLC的臨床數(shù)據(jù)表明該品種有望通過抑制FAK，為NSCLC患者提供一個(gè)可有效克服耐藥的全新治療策略。數(shù)據(jù)表明，APG-2449在NSCLC患者中具有良好的療效和安全性，在28例經(jīng)二代ALK TKI 治療失敗的患者中，觀察到8例部分緩解（PR）。

APG-2449為亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的全新的、具有口服活性的小分子FAK/ALK/ROS1三聯(lián)TKI，為首個(gè)進(jìn)入臨床階段的本土原研的第三代ALK抑制劑。

該項(xiàng)臨床研究的主要研究者、中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授表示："APG-2449是一種高效的FAK/ALK/ROS1多靶點(diǎn)抑制劑，相較于去年ASCO的報(bào)告，本次研究更新結(jié)果提示其在NSCLC患者中持續(xù)顯示出良好的安全性和抗腫瘤療效，尤其是在第二代ALK抑制劑耐藥的患者中觀察到初步療效讓我們備受鼓舞，F(xiàn)AK抑制可能是對第二代ALK抑制劑耐藥的NSCLC患者克服ALK耐藥的一種新方法。"

"此次在ASCO年會展示的數(shù)據(jù)進(jìn)一步揭示了APG-2449在晚期NSCLC領(lǐng)域的治療潛力，表明該品種有望為患者帶來一種全新的、安全有效的替代治療藥物。這令我們深感振奮！"亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："未來，公司將進(jìn)一步加快相關(guān)品種的臨床開發(fā)，始終踐行‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，積極推動(dòng)安全有效的藥物盡快上市，讓更多患者早日獲益。"

APG-2449在此次ASCO年會上展示的核心要點(diǎn)如下：

FAK inhibition with novel FAK/ALK inhibitor APG-2449 could overcome resistance in NSCLC patients who are resistant to second-generation ALK inhibitors

新型FAK/ALK抑制劑APG-2449可通過抑制FAK克服非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者對第二代ALK抑制劑的耐藥

• 摘要編號：#9015
• 壁報(bào)編號：#3
• 分會場標(biāo)題：肺癌 -- 轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌（Lung Cancer - Non-Small Cell metastatic）
• 核心要點(diǎn)
• 本研究是一項(xiàng)開放性、多中心、劑量遞增和劑量擴(kuò)展I期臨床研究，旨在評估 APG-2449 在ALK/ROS1 陽性NSCLC等實(shí)體瘤患者中的安全性/耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、藥效學(xué)（PD）和有效性。
• 截至2022年12月9日，共入組136例患者接受APG-2449治療，給藥劑量為900-1500 mg。患者中位年齡為 53歲（21-78），其中54.4%女性。在II期研究推薦劑量（RP2D）被確定為1200 mg 每日（QD）后，NSCLC患者被納入2個(gè)劑量擴(kuò)展隊(duì)列中：其中，隊(duì)列1為二代ALK/ROS1陽性TKI耐藥的ALK陽性患者；隊(duì)列2為TKI初治的ALK或ROS1陽性患者。
• 療效：在TKI初治的NSCLC隊(duì)列（n = 33; 31可評估療效）中，ROS1陽性初治患者的總緩解率（ORR）和疾病控制率 （DCR；DCR = 完全緩解率[CR]+ PR+ 疾病穩(wěn)定率[SD]） 分別為70.6%（12/17）和88.2%（15/ 17）；ALK陽性的初治患者ORR和DCR分別為78.6%（11/14）和100%（14/14）。在對二代ALK抑制劑耐藥的28例ALK陽性NSCLC 患者中，8例PR（8/28; 28.6%）。
• FAK分析：在既往接受ALK抑制劑治療的48例ALK陽性NSCLC 患者中，第28天的外周血單核細(xì)胞（PBMCs）中的磷酸化FAK（pFAK）與基線相比，PR組中，患者所顯示的降幅較SD和疾病進(jìn)展（PD）的患者更大。基線時(shí)腫瘤組織中磷酸化FAK表達(dá)較高的患者更有可能獲得臨床療效。
• 安全性：共有123（90.4%）患者經(jīng)歷了與治療相關(guān)的不良事件（TRAE）。 最常見（>20%）的TRAE包括血肌酐（46.3%）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT，40.4%）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST，33.1%）升高，以及胃腸道癥狀，包括惡心（27.2%）、嘔吐（22.8%），腹瀉（21.3%）。共有19例患者（14%）經(jīng)歷了≥3級的TRAE。
• 結(jié)論：初步結(jié)果顯示APG-2449在NSCLC患者中具有良好的安全性與抗腫瘤有效性，其在TKI初治和二代ALK抑制劑治療失敗的NSCLC患者中均顯示了初步有效性。FAK抑制可能對二代ALK抑制劑耐藥的NSCLC患者提供一個(gè)可有效克服耐藥的全新治療策略。

附：亞盛醫(yī)藥在本屆ASCO年會展示的包括APG-2449在內(nèi)4個(gè)品種的多項(xiàng)最新臨床試驗(yàn)進(jìn)展包括：

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國家科技重大專項(xiàng)，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項(xiàng)"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專項(xiàng)1項(xiàng)。

憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

亞盛醫(yī)藥前瞻性聲明

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