【直擊ASCO 2024】Bcl-2抑制劑APG-2575治療AML患者數據更新，聯合AZA療效和安全性良好

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2024年6月4日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已在第60屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，以壁報展示形式公布了Bcl-2抑制劑APG-2575聯合阿扎胞苷（AZA）治療初治（TN）或復發(fā)/難治性（R/R）急性髓性白血?。ˋML）患者的Ib/II期臨床研究的最新數據。

一年一度的ASCO年會是全球腫瘤領域最重要的、最為權威的學術交流盛會，將展示當前國際最前沿的臨床腫瘤學科研成果和腫瘤治療技術。今年是亞盛醫(yī)藥連續(xù)第七年亮相ASCO年會，作為日益活躍在國際學術舞臺上的"中國聲音"，此次公司共有3個原研品種的4項研究入選，其中1項獲口頭報告。

此次展示的APG-2575聯合AZA治療AML患者的臨床研究數據體現了該聯合療法在老年/不耐受標準誘導化療的TN AML患者以及R/R AML患者中的卓越療效。此外，腫瘤溶解綜合征（TLS）方面的安全性、較低的發(fā)熱性中性粒細胞減少發(fā)生率、以及較低的早期死亡率都展現出該聯合療法良好的安全性特征。

該項臨床研究的主要研究者、浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院金潔教授表示："APG-2575作為具有完全獨立知識產權的新型Bcl-2抑制劑，反應率方面和國外同類產品相似，安全性顯示出明顯優(yōu)勢。安全性優(yōu)勢帶來的更少的治療相關死亡、更少的劑量調整、更及時的后續(xù)化療療程，有望對AML患者的長期生存產生促進作用。"

該項臨床研究的報告人、浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院的王華鋒博士表示： "Bcl-2抑制劑是AML治療領域的重要突破，但是國外同類產品的血液學安全性問題對Bcl-2抑制劑的臨床廣泛應用和遠期療效方面存在不利影響。作為本土創(chuàng)新藥物的優(yōu)秀典范，APG-2575屢次在國際學術大會上發(fā)光發(fā)熱。APG-2575和化療聯合使用中，血液學不良反應的發(fā)生率較國外同類產品為低；更關鍵的是，血液學不良反應程度輕，易于控制和處理。血液學毒性相關的其它嚴重事件如發(fā)熱性中性粒細胞減少、30d/60d內死亡率非常低，充分說明APG-2575的血液學毒性程度輕、持續(xù)時間短、嚴重程度低、易于控制且對后續(xù)化療療程的影響小。在安全性方面，APG-2575已經展現出優(yōu)于國外同類產品的臨床潛力。"

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示：" 此次展示的APG-2575聯合AZA治療AML患者的療效和安全性數據令人欣喜，這不僅再次佐證了該品種的全球‘Best-in-class'潛力，也進一步表明APG-2575有望為AML這一常見且預后極差的血液腫瘤領域帶來新的治療希望。值得一提的是，目前已有一項該品種治療AML患者的全球注冊III期臨床正在開展，我們將堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，加快臨床開發(fā)。期待在不遠的將來，APG-2575這一中國原創(chuàng)藥物能夠惠及廣泛的AML患者。"

在此次ASCO年會上展示的該臨床研究核心要點如下：

Safety and efficacy of lisaftoclax, a novel BCL-2 inhibitor, in combination with azacitidine in patients with treatment-naïve or relapsed or refractory acute myeloid leukemia

新型Bcl-2抑制劑APG-2575（Lisaftoclax）聯合阿扎胞苷治療初治或復發(fā)/難治急性髓性白血病患者的有效性和安全性

摘要編號：6541

展示形式：壁報展示

分會場標題：血液腫瘤——白血病，骨髓增生異常綜合征及異基因造血干細胞移植（Hematologic Malignancies—Leukemia, Myelodysplastic Syndromes, and Allotransplant）

報告時間：

2024年6月3日星期一9:00 – 12:00（美國中部時間）

2024年6月3日星期一22:00 – 次日凌晨1:00（北京時間）

第一作者：王華鋒博士，浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院

核心要點：

研究背景和研究介紹：早期研究顯示，在AML中，APG-2575聯合多種藥物有協同誘導細胞凋亡的作用。本次會議報告一項探索APG-2575聯合AZA在成年AML患者中的安全性和有效性的Ib/II期研究的隨訪數據。

入組患者和研究方法：

• 該研究入組的患者為老年（≥75歲）/不耐受標準誘導化療的TNAML患者，或R/R AML患者（≥18歲）。APG-2575每天口服一次（400/600/800mg），28天為一個治療周期，在第一個治療周期中，APG-2575采用每日劑量遞增方案以預防TLS；75mg/m²的AZA于D1-7每天給藥一次。
• 截至2024年1月25日，已入組76例AML患者，其中37例為R/R AML患者；39例為老年/不耐受標準誘導化療的TN AML患者。中位年齡66歲（范圍，20-81）。

療效數據：

• 在所有經APG-2575聯合AZA治療的R/R AML患者中，總體反應率（ORR= CR + CRi + 形態(tài)學無白血病狀態(tài)[MLFS] + PR）為72.7%，復合完全緩解率（CRc = CR+ CRi）為45.5%。600mg劑量組（n=30）的中位治療持續(xù)時間為3.8個月,ORR為76.7%,CRc為50.0%；達到CRc的中位時間為2.5個月；中位PFS為10.2個月；中位總體生存期（OS）為14.7個月。
• 所有經APG-2575聯合AZA治療的TN AML患者中，ORR為 64.1%，CRc為 51.3%。600mg劑量組（n=29）的中位治療持續(xù)時間為3.3個月；達到CRc的中位時間為1.9個月；尚未達到中位PFS和中位OS。
• 600mg APG-2575被選定為聯合AZA治療AML的II期研究推薦劑量（RP2D）。

安全性數據：所有患者均經歷了治療期間出現的不良事件（TEAEs），其中3/4級TEAEs發(fā)生率為89.5%，嚴重不良事件（SAEs）發(fā)生率為43.4%。常見的（≥10%）3級及以上的TEAEs包括中性粒細胞減少（57.9%）、血小板減少（50.0%）、貧血（27.6%）、肺炎（17.1%）和中性粒細胞減少伴發(fā)熱（10.5%）。未報道任何TLS事件。30天死亡率為1.3%。

結論：本研究數據體現了新型Bcl-2抑制劑APG-2575聯合AZA在老年/不耐受標準誘導化療的TN AML患者以及R/R AML患者中的潛力，特別是展示了TLS方面的安全性、中性粒細胞減少伴發(fā)熱發(fā)生率較低，以及較低的早期死亡率。目前已有一項隨機雙盲的III期研究正在開展，將進一步探索APG-2575聯合AZA在老年/不耐受標準誘導化療的AML患者中的生存獲益。

附：亞盛醫(yī)藥在本屆ASCO年會展示的包括APG-2575在內3個品種的多項最新臨床試驗進展包括：

關于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項臨床試驗，其中5項為全球注冊III期臨床研究。

用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2022年）》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。

截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項5項，包括1項"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫(yī)藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產及市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

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