勃林格殷格翰創新腫瘤療法zongertinib獲CDE突破性治療認定

• Zongertinib (BI 1810631) 獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）"突破性治療"認定，擬用于治療攜帶人表皮生長因子受體-2（HER2）突變既往接受過全身治療的晚期、不可切除或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
• 突破性治療認定基于Beamion LUNG-1臨床試驗，Ia期試驗數據顯示，在可評估療效的41例NSCLC患者中，ORR為54%，DCR為93%，總體中位緩解持續時間（mDoR）為15.8個月。每日一次劑量遞增組NSCLC患者中位無進展生存期（mPFS）12.3個月^[1]。Ib期首次中期分析已完成，患者的ORR/DCR分別為74%和91%^[2]。

上海2024年8月12日 /美通社/ -- 近日，勃林格殷格翰宣布，選擇性HER2酪氨酸激酶抑制劑（TKI）zongertinib (BI 1810631) 獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）突破性治療認定，擬用于治療攜帶人表皮生長因子受體-2（HER2）突變既往接受過全身治療的晚期、不可切除或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

研究顯示，我國NSCLC患者的HER2基因突變比例約為2%-4%。既往經驗表明，HER2突變NSCLC患者預后更差，自IV期診斷后的中位總生存期（OS）僅有1.6-1.9年，其PFS短于EGFR突變和ALK/ROS1重排陽性的NSCLC^[3]。目前，針對HER2突變的NSCLC患者的治療仍以化療±免疫治療為主，一些在研的新型藥物均未在中國正式獲批上市。

Zongertinib是勃林格殷格翰在研的一種共價結合、口服有效的選擇性HER2小分子抑制劑，與野生型和突變型HER2受體共價結合，同時保留野生型EGFR信號傳導，在保證療效的基礎上，兼顧耐受性及安全性^[2]。

此次突破性治療認定是基于其Beamion LUNG-1臨床試驗。這是一項Ia/Ib期首次人體開放標簽試驗，以確定zongertinib在HER2變異實體瘤患者中的安全性、最大耐受劑量(MTD)、藥代動力學（PK）、藥效學（PD）及初步療效(NCT04886804)。今年5月，試驗更新數據已在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布^[1]。

Ia期試驗數據顯示，41例可評估的NSCLC患者中，mDoR達15.8個月。每日一次劑量遞增組NSCLC患者中位無進展生存期（mPFS）12.3個月。研究未達到最大耐受劑量（MTD），目前觀察到的不良事件均可控制^[1]。

Ib期研究僅納入HER2突變陽性的NSCLC患者。截至2023年7月31日，已有42例患者納入隊列1接受治療。首次中期分析數據顯示，患者的ORR/DCR分別為74%和91%。≥3級TRAE）為10%^[3]。其初步分析將于今年9月的世界肺癌大會上重磅公布。

從目前披露的數據上來看，zongertinib在HER2突變的NSCLC患者中表現出卓越的療效數據，且耐受性良好。未來規模更大、隨訪時間更長、更完整的臨床數據讓人備受期待。

勃林格殷格翰大中華區研發和醫學負責人張維博士表示："得益于公司'中國關鍵'戰略的實施，中國從zongertinib首次人體試驗 (First in Human, FIH) Ia期就同步參與了全球臨床研究。此次zongertinib獲得CDE突破性治療認定，充分表明了中國國家藥品監督管理局（NMPA）對這款在研藥物的巨大潛在臨床價值的認可，也將為中國HER2突變的NSCLC患者帶來全新希望。我們將繼續與相關部門保持緊密合作，加速這款全球創新藥的研發進程，讓其盡早落地中國，最終惠及廣大中國患者。"

今年4月，恒生指數成分股公司中國生物制藥（1177.HK）與勃林格殷格翰達成戰略合作協議。雙方將依托各自優勢和資源，共同在中國內地研發和商業化勃林格殷格翰的腫瘤藥物管線，以推動全球創新藥物能夠更快、更好地造福中國患者。

關于zongertinib

Zongertinib（BI 1810631）是一種選擇性HER2抑制劑，它能與野生型和突變型HER2受體（包括攜帶外顯子20突變）的酪氨酸激酶結構域 (TKD) 共價結合。HER2 TKI選擇性的提高可能會帶來更好的耐受性和療效。

目前，勃林格殷格翰已啟動Beamion LUNG-2的Ⅲ期國際多中心臨床研究，該研究旨在HER2突變局部晚期/轉移性非鱗狀NSCLC患者中評估zongertinib與標準治療 (SoC) 的Ⅲ期隨機對照試驗^[1]。