--該項橋接試驗旨在確定中國II期臨床試驗慢性乙型肝炎（CHB）患者的劑量選擇
--ASC42非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和慢性乙型肝炎臨床試驗正在中美兩地同步開展
中國杭州和紹興2021年7月13日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯交所代碼：1672）今日宣布ASC42慢性乙型肝炎適應癥中國橋接試驗完成首個健康受試者隊列給藥。ASC42是一款由公司完全自主研發、有望成為同類最佳（best-in-class）的新型高效選擇性非甾類法尼醇X受體（FXR）激動劑。
2021年6月7日，歌禮宣布中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批準ASC42開展用于治療慢性乙型肝炎的臨床試驗申請。（詳見新聞稿：https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/503.html）
2021年6月16日，歌禮旗下全資子公司甘萊宣布ASC42在用于治療非酒精性脂肪性肝炎的美國 I 期臨床試驗中取得良好的安全性和藥效學生物標志物頂線數據（topline results）。數據顯示在為期14天、每日一次、每次15mg的治療過程中，未觀察到瘙癢癥狀或治療引起的丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高。（詳見新聞稿：https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/507.html）
基于美國ASC42 I期臨床試驗64名健康受試者的藥代動力學數據，中國橋接試驗為一項隨機、安慰劑對照、雙盲的單劑量遞增研究（5 mg和15 mg）。共30名健康受試者接受ASC42或安慰劑治療（臨床試驗注冊編號：NCT04679129）。該項橋接試驗旨在確定即將在中國開展的II期臨床試驗慢性乙型肝炎患者的劑量選擇。
作為FXR激動劑，ASC42對乙肝病毒（HBV）具有獨特的作用機制：ASC42可抑制HBV cccDNA轉錄為HBV RNA，進而抑制HBV RNA翻譯為HBsAg。同時，ASC42可能會降低HBV cccDNA的穩定性。體外人原代肝細胞（PHH）研究和小鼠腺相關病毒介導的乙肝病毒（AAV-HBV）感染研究均顯示，ASC42對HBsAg和HBV pgRNA具有顯著的抑制作用，表明ASC42有望實現慢性乙型肝炎功能性治愈。
“非常高興我們的FXR激動劑ASC42開始開展慢性乙型肝炎臨床試驗，” 歌禮創始人、董事長兼首席執行官吳勁梓博士說，“在獲得中國國家藥監局臨床試驗申請批準后，僅一個月就實現了慢性乙肝適應癥首個隊列給藥。這再次證明了我們臨床開發團隊的卓越執行力。”
