晨泰醫藥佐利替尼片（澤瑞尼?）獲批上市

晨泰醫藥佐利替尼片（澤瑞尼^®）是全球首個針對肺癌腦轉移的EGFR-TKI

上海2024年11月20日 /美通社/ -- 11月20日，國家藥品監督管理局（NMPA）官方網站公示，國家藥監局批準晨泰醫藥申報的1類創新藥鹽酸佐利替尼片（商品名：澤瑞尼^®）上市。本品用于具有表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失或外顯子21（L858R）置換突變，并伴中樞神經系統（CNS）轉移的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。

佐利替尼是全世界首款專門面向伴CNS轉移的晚期非小細胞肺癌開展注冊臨床試驗并取得顯著成果的藥物，也是目前唯一^注1明確采用非血腦屏障外排蛋白底物設計的EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），可100%透過血腦屏障^[1]。

佐利替尼的國際多中心隨機對照III期臨床研究——EVEREST，證實了佐利替尼對顱內病灶更強的控制能力。在大多數患者是L858R置換突變或顱內病灶數>3個的情況下，佐利替尼的整體PFS獲得了顯著獲益，顱內iPFS更是達到了17.9個月，顯著降低了顱內進展/死亡風險37%（P=0.0018）。且在有顱內癥狀、L858R突變、顱內病灶數>3個的亞組人群中，佐利替尼仍然具有一致的顯著獲益^[2]。

廣東省人民醫院吳一龍教授表示，盡管目前已有多款藥品獲批用于EGFR+非小細胞肺癌，但臨床仍缺少專門針對肺癌腦轉移藥物治療的頭對頭隨機對照研究。EVEREST研究是全球首個針對肺癌腦轉移治療的大型注冊性臨床研究，取得了顯著的統計學陽性結果。在研究中，我們看到了佐利替尼在各亞組中的治療優勢，驗證了EGFR+非小細胞肺癌腦轉移的全人群均可從佐利替尼治療中獲益。在進展后采用三代TKI治療的人群中，我們也看到了總生存期的獲益的趨勢，提示了其與三代TKI聯合或序貫治療有望帶來更好的預后。

晨泰醫藥首席執行官張勇表示，晨泰醫藥秉承"開發臨床急需的創新治療藥物"的宗旨，與阿斯利康公司合作開發了佐利替尼，以填補肺癌腦轉移患者未被滿足的臨床需求。佐利替尼在臨床階段驗證了對腦轉移的治療價值，得到了臨床專家和監管部門的支持，成為全球首個獲批的專門針對肺癌腦轉移的新一代EGFR-TKI。我們期待佐利替尼未來能夠更好的服務于臨床，為肺癌腦轉移患者的治療提供更多有效的治療手段。

關于肺癌及中樞神經系統轉移

肺癌是我國發病率和死亡率均最高的惡性腫瘤。2022年中國約有106萬新診斷的肺癌患者，約有73萬患者死亡^[3]，其中NSCLC約占所有肺癌的85%^[4]。EGFR突變陽性已被確定為NSCLC腫瘤形成的驅動基因之一，中國NSCLC人群EGFRm+發生率約38.4%^[5]。

中樞神經系統轉移是NSCLC患者的常見轉移部位之一，約25%的EGFR突變陽性NSCLC患者在初診時就伴有CNS轉移^[6]，20%-65%的肺癌患者在病程中會發生CNS轉移^[7]。治療用藥的血腦屏障滲透性不佳，是患者在治療過程中發生CNS進展的原因之一。

關于血腦屏障及外排蛋白

血腦屏障是藥物進入腦部的物理、化學和分子屏障，由一層腦毛細血管內皮細胞組成，經由周細胞，星型膠質末端和基底膜等結構緊密包裹，具有高跨內皮電阻和低細胞旁及細胞間通透性的結構。由于血腦屏障的存在，導致藥物很難滲透入腦內，使腦成為腫瘤細胞的避難所，并導致CNS進展^[8]。

血腦屏障表達高豐度的外排蛋白，包括P-糖蛋白（P-gp，ABCB1）、乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）等，是真核細胞中發現的最重要的多藥耐藥蛋白，在顱內病灶進展、腫瘤干細胞逃逸中起到重要的耐藥作用。